Pembrolizumab und stereotaktische Radiochirurgie (Srs) ausgewählter Hirnmetastasen bei Brustkrebspatientinnen

Einschlusskriterien:

• Alter älter als 18
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Neurologischer Funktionsstatus 0, 1, 2
• Männer und/oder prä- oder postmenopausale Frauen mit metastasiertem Brustkrebs mit mindestens 2 intrakraniellen unbehandelten und messbaren (≥ 5 mm) Metastasen, wie im MRT des Gehirns sichtbar gemacht
• Eine diagnostische kontrastverstärkte MRT, die mindestens 2 und nicht mehr als 10 messbare Läsionen im Gehirn (≥ 5 mm groß) zeigt, die innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung durchgeführt wurde
• Der maximale Durchmesser der behandelten Läsionen sollte < 4 cm betragen
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Der Patient muss in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen
• Eine vorherige SRS ist zulässig, jedoch müssen die Läsionen, die für die Behandlung in der Studie vorgesehen sind, zuvor nicht mit SRS behandelt worden sein
• Patienten, die sich zuvor einer subtotalen Resektion unterzogen haben, sind geeignet, vorausgesetzt, dass die Resterkrankung einen maximalen Durchmesser von <4 cm hat: Die Kavität wird behandelt als - - - Die Fortsetzung einer gleichzeitigen Anwendung einer Hormontherapie oder einer Anti-Her2-Neutherapie ist zulässig, wenn der Patient Gehirn zeigt Metastasenprogression während dieser Behandlungen
• Eingeschriebene Patienten sollten eine zweiwöchige Auswaschphase nach der letzten systemischen Behandlung haben
• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
• Verhütungsdauer von 120 Tagen
• Ausreichende Knochenmarkreserve und Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

• Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die eine Flare-Therapie erfordern
• Patienten, bei denen alle bekannten Hirnmetastasen vollständig entfernt wurden
• Unfähigkeit, einen histologischen Nachweis von Brustkrebs zu erhalten
• Zielen Sie auf Läsionsmetastasen innerhalb von 5 mm des Sehapparats, sodass ein Teil des Sehnervs oder des Chiasmas in das SRS-Feld eingeschlossen wird
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität (zweiter Primärtumor), die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.