Pembrolizumab og stereotaktisk radiokirurgi (Srs) af udvalgte hjernemetastaser hos brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Alder ældre end 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Neurologisk funktionsstatus 0, 1, 2
• Mænd og/eller præ- eller postmenopausale kvinder med metastatisk brystkræft med mindst 2 intrakranielle ubehandlede og målbare (≥ 5 mm) metastaser som visualiseret på hjerne-MR
• En diagnostisk kontrastforstærket MR, der viser mindst 2 og ikke mere end 10 målbare læsioner i hjernen (≥5 mm i størrelse), udført inden for to uger før behandling
• Maksimal diameter af behandlede læsioner bør være <4 cm i størrelse
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Patienten skal være i stand til at forstå og demonstrere villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Tidligere SRS er tilladt, men de læsioner, der er målrettet til behandling på forsøg, skal tidligere være ubehandlet af SRS
• Patienter, der har gennemgået tidligere subtotal resektion, er berettigede, forudsat at den resterende sygdom er <4 cm i maksimal diameter: hulrummet vil blive behandlet som - - - Fortsat samtidig brug af hormonbehandling eller anti-Her2 neu-terapi er tilladt, hvis patienten udviser hjerne metastaseprogression under disse behandlinger
• Tilmeldte patienter bør have en to-ugers udvaskningsperiode fra sidste systemiske behandling
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Præventionsvarighed på 120 dage
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og leverfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Aktive bindevævsforstyrrelser, såsom lupus eller sklerodermi, der kræver flare terapi
• Patienter, der har gennemgået fuldstændig resektion af alle kendte hjernemetastaser
• Manglende evne til at opnå histologisk bevis for brystkræft
• Mål metastasering af læsionen inden for 5 mm fra det optiske apparat, så en del af synsnerven eller chiasmen vil blive inkluderet i SRS-feltet
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet (anden primær), der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.