Erfolg und Misserfolg der Behandlung bei HIV-infizierten Patienten, die Indinavir in Kombination mit Nukleosidanaloga erhalten: Eine Rollover-Studie für ACTG 320

Einschlusskriterien

Begleitmedikation:

Erforderlich:

• Chemoprophylaxe bei Pneumocystis carinii-Pneumonie für alle Patienten mit einer CD4-Zellzahl von 200 Zellen/mm3 oder weniger.

Erlaubt:

• Behandlung, Erhaltung oder Chemoprophylaxe, einschließlich topischer und/oder oraler Antimykotika, sofern im Protokoll nichts anderes ausgeschlossen ist.
• Alle Antibiotika wie klinisch indiziert, sofern im Protokoll nichts anderes ausgeschlossen ist.
• Systemischer Einsatz von Kortikosteroiden für 21 Tage oder weniger bei akuten Problemen, sofern medizinisch indiziert. Die chronische Anwendung von Kortikosteroiden ist nicht zulässig, es sei denn, sie liegt innerhalb der physiologischen Ersatzwerte. In diesen Fällen muss das Studienteam kontaktiert werden.
• rEPO und G-CSF je nach medizinischer Indikation.
• Regelmäßig verschriebene Medikamente wie [GEMÄSS ÄNDERUNG 29.06.98: alternative, von der FDA zugelassene antiretrovirale Medikamente, die nicht in der Studie enthalten sind] [GEMÄSS ÄNDERUNG 27.12.01: oder nicht zugelassene antiretrovirale Medikamente, die über den erweiterten Zugang erhältlich sind (bei dauerhafter Absetzung aus der Randomisierung). Studienbehandlung)], Antipyretika, Analgetika, Allergiemedikamente, Antidepressiva, Schlafmittel, orale Kontrazeptiva, Megestrolacetat, Testosteron oder alle anderen Medikamente, die nicht anderweitig durch das Protokoll ausgeschlossen sind, sofern medizinisch indiziert.
• [GEMÄSS ÄNDERUNG 27.12.01: Ergänzende und] alternative Therapien wie Vitamine, Akupunktur und Visualisierungstechniken.

Empfohlen als alternatives Mittel zur Chemoprophylaxe gegen den Mycobacterium avium-Komplex für Patienten, die randomisiert EFV in Gruppe B oder D zugeteilt werden:

• Clarithromycin oder Azithromycin.

Patienten müssen Folgendes haben:

• HIV-1-Infektion, wie durch ein lizenziertes ELISA-Testkit dokumentiert und entweder durch einen Western Blot, eine HIV-Kultur, ein HIV-Antigen, eine Plasma-HIV-1-RNA oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn bestätigt .

Nicht-ACTG-Patienten:

• Dokumentierte CD4-Zellzahl von 200 Zellen/mm3 oder weniger zum Zeitpunkt der Einleitung von ZDV (oder d4T) plus 3TC plus IDV.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten für Patienten unter 18 Jahren.

Vorherige Medikamente:

Erforderlich:

Nicht-ACTG 320-Patienten:

• Mindestens 3 Monate vorherige Therapie mit ZDV (oder d4T) plus 3TC plus IDV und fortgesetzter Erhalt von ZDV (oder d4T) plus 3TC plus IDV bis zur Einschreibung. IDV und 3TC müssen gleichzeitig initiiert worden sein.

ACTG-Patienten:

• Randomisierung in den Kombinationsarm ZDV (oder d4T) plus 3TC plus IDV oder Erhalt einer offenen Studie vor der Entblindung und Aufrechterhaltung dieser Behandlung als Teilnahme an ACTG 320.

Gruppe D:

• Vorherige NNRTI-Exposition.

Ausschlusskriterien

Koexistierender Zustand:

Patienten mit folgenden Erkrankungen und Symptomen sind ausgeschlossen:

• Unerklärliche Temperatur über 38,5 °C für alle 7 Tage oder chronischer Durchfall, definiert als mehr als 3 flüssige Stühle pro Tag, die 15 Tage lang anhalten, innerhalb von 30 Tagen vor der Studienbehandlung.
• AIDS-bedingte bösartige Erkrankung, mit Ausnahme des minimalen Kaposi-Sarkoms, das eine systemische Chemotherapie erfordert. Ein minimales Kaposi-Sarkom ist definiert als 5 oder weniger Hautläsionen und keine viszerale Erkrankung oder ein tumorassoziiertes Ödem, das keine systemische Therapie erfordert.
• Dokumentierte oder vermutete akute Hepatitis innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn, unabhängig von den Laborwerten.

Begleitmedikation:

Ausgeschlossen:

• Alle antiretroviralen Therapien außer Studienmedikamenten [GEMÄSS ÄNDERUNG 16.06.99: bereitgestellt], [GEMÄSS ÄNDERUNG 16.06.99: sofern nicht von den Protokollvorsitzenden genehmigt] [GEMÄSS ÄNDERUNG 27.12.01: im Original randomisierte Behandlung.]
• Rifabutin und Rifampin.
• Ermittlungsbeamte ohne besondere Genehmigung des Protokollvorsitzenden.
• Systemische zytotoxische Chemotherapie.
• Orales Ketoconazol und Itraconazol. HINWEIS: Itraconazol kann für Patienten der Gruppen B und D zulässig sein, wenn Fluconazol keine Option ist.
• Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Triazolam, Midazolam, Amiodaron, Chinin, Mutterkornderivate, Isotretinoin, [GEMÄSS ÄNDERUNG 27.12.01: Pimozid, Johanniskraut und Mariendistel.]
• [Gemäß Änderung vom 27.12.01: Die gleichzeitige Anwendung von Lovastatin oder Simvastatin wird wegen möglicher Arzneimittelwechselwirkungen nicht empfohlen. Pravastatin oder Atorvastatin können nach Rücksprache mit dem Studienteam verwendet werden.]

Vermieden werden:

• Pflanzliche Medikamente.

Vorherige Medikamente:

Ausgeschlossen:

• Jede frühere Proteaseinhibitor-Therapie außer Indinavir.
• Interferone, Interleukine oder HIV-Impfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Jede experimentelle Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Rifampin, Rifabutin, Ketoconazol oder Itraconazol innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt.

Nicht-ACTG-Patienten:

• Akute Therapie einer Infektion oder einer anderen medizinischen Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor Studientherapie.
• NNRTI-Therapie vor Studienbeginn (mit Ausnahme von Gruppe D).
• Rekombinantes Erythropoietin (rEPO), Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF, Filgrastim) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF, Sargramostim) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.

Beim Konsum alkoholischer Getränke zusammen mit Studienmedikamenten ist Vorsicht geboten.