Neuropsychiatrische Wirkungen von Interferon-Alpha und Ribavirin

Die systemische Verabreichung von Interferon-alpha (IFN-A) ist mit einer häufigen und gut charakterisierten neuropsychiatrischen Toxizität verbunden. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Behandlung mit IFN-A in Kombination mit Ribavirin die Biochemie des menschlichen Gehirns verändert, gemessen durch Protonen-Magnetresonanzspektroskopie. Die Studienpopulation wird aus Probanden bestehen, die gleichzeitig an einem NIDDK-Protokoll (98-DK-0003) teilnehmen, das IFN-A und Ribavirin zur Behandlung einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion einsetzt. Die Probanden werden vor der Behandlung mit IFN-A/Ribavirin untersucht und dann prospektiv mit dem spezifischen Ziel verfolgt, das Auftreten von Auswirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS) zu identifizieren. Die wichtigsten Ergebnismaße werden wie folgt sein: Bestimmung spezifischer Gehirnmetaboliten, gemessen durch Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H-MRS), ein kurzes, nicht-invasives Verfahren mit minimalem Risiko; Bewertungen von Stimmungs-, kognitiven und Verhaltenssymptomen.

Die in dieser Studie getesteten Hypothesen lauten wie folgt:

1. Die Behandlung mit IFN-A/Ribavirin führt zu einer hirnregionspezifischen Verringerung der neuronalen Integrität (NAA/CRE-Verhältnis).
2. Der Grad der Veränderung von NAA/CRE in bestimmten Hirnregionen (z. B. präfrontaler Kortex) wird mit der Entwicklung von Stimmung oder kognitiven Symptomen korrespondieren.

Die in dieser Studie gestellten Fragen sind für die klinische Behandlung von HCV-Patienten relevant, da nachteilige neuropsychiatrische Wirkungen von IFN-A und Ribavirin häufig die Teilnahme am Protokoll erschweren und gelegentlich dazu führen, dass ein Proband vom Protokoll genommen wird. Für diese Studie ist voraussichtlich keine Anzahl an Patiententagen pro Jahr erforderlich, da alle Teilnehmer gleichzeitig in das NIDDK-Protokoll 98-DK-0003 eingeschrieben werden.