Nabelschnurbluttransplantation bei Sichelzellenanämie und Thalassämie

Einschlusskriterien:

• Geeignete UCB-Sammlung von einem HLA-identischen Geschwister

• Sichelzellenanämie (Hb SS oder S Beta-Thalassämie) mit signifikanten Krankheitsmanifestationen, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien:

  1. Eine Vorgeschichte von schmerzhaften Ereignissen, definiert als drei oder mehr schmerzhafte Ereignisse in den 2 Jahren vor der Einschreibung. Schmerzen können an typischen Stellen im Zusammenhang mit vasookklusiven schmerzhaften Ereignissen auftreten und können nicht durch andere Ursachen als die Sichelzellanämie erklärt werden. Der Schmerz muss mindestens 4 Stunden anhalten und erfordert eine Behandlung mit entweder parenteralen Betäubungsmitteln, einer äquianalgetischen Dosis oraler Betäubungsmittel (wenn Schmerzen in einer örtlichen Einrichtung behandelt werden, in der parenterale Betäubungsmittel nicht routinemäßig zur Behandlung schmerzhafter Ereignisse eingesetzt werden) oder mit parenteralen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln Drogen. Schmerzhafte Ereignisse, die zu Hause behandelt werden, werden nur berücksichtigt, wenn das Ereignis in einer klinischen Akte dokumentiert ist, die von einem Prüfarzt überprüft werden kann.
  2. Akute Thoraxsyndrom (ACS) mit zwei oder mehr Episoden von ACS mit der Entwicklung eines neuen Infiltrats auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und/oder mit einem Perfusionsdefekt, der auf einem Radioisotopenscan der Lunge nachweisbar ist
  3. Jede Kombination von schmerzhaften Ereignissen und ACS-Episoden, die insgesamt drei Ereignisse in den 2 Jahren vor der Transplantation umfassen
  4. Jedes klinisch signifikante neurologische Ereignis (Schlaganfall oder Blutung) oder jeder neurologische Defekt, der länger als 24 Stunden andauert
  5. Abnormales zerebrales MRT und abnormes zerebrales MRA
  6. Eine Daktylitis-Episode im ersten Lebensjahr mit signifikanter Anämie (Hbg unter 7 g/dl) oder Leukozytose im zweiten Lebensjahr, sodass das Risiko eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses vor dem 18. Lebensjahr 54 % übersteigt (wie z definiert durch die kooperative Studie der Sichelzellkrankheit (CSSCD) Säuglingskohortenstudie)
  7. Vorgeschichte positiver transkranieller Doppler-Studien (durchschnittlich mehr als 200 cm/s)
• Beta-Thalassämie Major mit signifikanten Krankheitsmanifestationen, wie durch die folgenden Kriterien definiert: Beta-Thalassämie-Genotyp stimmt mit der klinischen Diagnose einer Beta-Thalassämie Major überein (könnte Patienten mit E-Beta-Thalassämie-Genotyp umfassen) und erfordert acht oder mehr Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) pro Jahr und Eisenchelattherapie. Jüngere Patienten, bei denen das Risiko einer transfusionsbedingten Eisenüberladung besteht, die jedoch noch keine Eisenchelattherapie begonnen haben, kommen in Frage.

• Ausreichende körperliche Funktion, gemessen an folgenden Kriterien:

  1. Herz: Asymptomatisch oder, falls symptomatisch, dann linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss größer als 40 % sein und muss sich durch Bewegung verbessern, oder Verkürzungsfraktion größer als 26 %
  2. Leber: Weniger als das 5-fache des klinischen Ausgangswerts von AST und weniger als das 2,5-fache des klinischen Ausgangswerts in mg/dl des gesamten Serumbilirubins (der klinische Ausgangswert wird aus dem Mittelwert der vier jüngsten Testergebnisse bestimmt)
  3. Nieren: Serum-Kreatinin im normalen Altersbereich oder wenn das Serum-Kreatinin außerhalb des altersüblichen Bereichs liegt, dann Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance oder GFR) größer als 50 % der altersbedingten unteren Normgrenze (LLN).
  4. Pulmonal: Asymptomatisch oder, falls symptomatisch, DLCO, FEV1, FEC (Diffusionskapazität) größer als 45 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin); wenn PFT nicht erreicht werden kann, Sauerstoffsättigung größer als 85 % in der Raumluft