Europäische Studie zur aktiven Überwachung von Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HET) erhalten

Die Sicherheit eines neuartigen Arzneimittels, das eine neue chemische Substanz enthält, sollte in einem umfassenden Sicherheitsüberwachungsprogramm nach der Markteinführung bewertet werden. Es ist auch ratsam, sowohl die Sicherheitsergebnisse zu bewerten, die sich speziell auf die Zielpopulation beziehen, als auch diejenigen, die möglicherweise mit den besonderen pharmakologischen Eigenschaften des neuartigen Arzneimittels zusammenhängen könnten. Die Unterscheidung zwischen dem inhärenten Bevölkerungshintergrundrisiko und einem potenziellen zusätzlichen Risiko aufgrund der Behandlung ist oft schwierig. Die aktive Sicherheitsüberwachung unter Verwendung gültiger epidemiologischer Studiendesigns hat sich als geeignete und zuverlässige Methode erwiesen, um dieses Unterfangen anzugehen.

Das Hauptziel der Studie, der European Active Surveillance Study of Women Taking HRT (EURAS-HRT), ist der Vergleich der Inzidenzraten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei Anwenderinnen aller Arten von neu verschriebenen oralen kontinuierlichen kombinierten HRT-Produkten. Diese aktive Überwachungsstudie wird relevante kardiovaskuläre Ergebnisse bei neuen HRT-Anwenderinnen über einen Studienzeitraum von bis zu 8,5 Jahren bewerten. Außerdem werden alle anderen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet.

Das in der EURAS-HRT-Studie überwachte neue Arzneimittelprodukt enthält das neuartige synthetische Gestagen Drospirenon (DRSP) in Kombination mit Östradiol.

Da Östrogen/Gestagen-Kombinationen das Risiko für Thromboembolien erhöhen, sollten alle neuen Arzneimittel, die ein neuartiges Östrogen oder Gestagen enthalten, auf ihren Einfluss auf die venösen und arteriellen thromboembolischen Ereignisraten untersucht werden. Eine große, prospektive, kontrollierte Kohortenstudie von OC-Anwendern (EURAS OC-Studie), in der DRSP-haltige OC-Anwender mit anderen OC-Anwendern verglichen wurden, zeigte, dass DRSP nicht mit einer erhöhten Inzidenz für eines der oben genannten unerwünschten Ereignisse bei OC verbunden ist Benutzer. Da OC-Anwenderinnen jedoch zwei bis drei Jahrzehnte jünger sind als die typische HRT-Anwenderin, können die Ergebnisse der OC-Studie nur teilweise auf höhere Altersgruppen übertragen werden.

Die teilnehmenden Frauen füllen eine Ausgangserhebung mit einem selbstausgefüllten Fragebogen aus, um das Ausgangsrisiko zu beschreiben. Nach 6 Monaten, 12 Monaten und dann jährlich füllen sie einen Fragebogen aus, in dem sie Beschwerden und Ereignisse während der Anwendung der verschriebenen HRTs festhalten. Alle während des Beobachtungszeitraums aufgetretenen Nebenwirkungen (einschließlich Krebs) werden zusätzlich bewertet. Gemeldete schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden validiert und analysiert. Da die Studienteilnehmer von oralen kontinuierlichen Kombinationsprodukten zu anderen oralen oder nicht oralen HRT-Produkten wechseln können, werden die Ergebnisse für diese Präparate ebenfalls aufgezeichnet. Diese Ergebnisse stellen jedoch nicht den wissenschaftlichen Schwerpunkt der Studie dar.

Basierend auf den Erfahrungen aus früheren HRT-Studien sind komplexe Quellen für Bias und Confounding zu erwarten. Daher werden multivariate Methoden verwendet, um für Confounding zu adjustieren.