TMC125-C206: Eine Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von TMC125 als Teil einer antiretroviralen Therapie, einschließlich TMC114/Ritonavir und einem vom Forscher ausgewählten optimierten Hintergrund, bei HIV-1-infizierten Patienten mit begrenzten bis keinen Behandlungsmöglichkeiten.

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der langfristigen Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von TMC125 als Teil einer antiretroviralen Therapie (ART) mit TMC114/Ritonavir (RTV) und einem Prüfarzt -ausgewählter optimierter Hintergrund (OBR) bei behandlungserfahrenen HIV-1-infizierten Patienten. TMC125 ist ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI). TMC114 ist ein Proteaseinhibitor (PI). In dieser Studie wird TMC114 mit einer niedrigen Dosis Ritonavir (RTV) verabreicht, einem Proteaseinhibitor, der üblicherweise zusammen mit anderen Proteaseinhibitoren in voller Dosis zur Verbesserung der Aktivität eingesetzt wird. Weitere in dieser Studie zu evaluierende Beurteilungen umfassen: Veränderungen im HIV-1-Genotyp, Arzneimittelanfälligkeit und die Populationspharmakokinetik von TMC125. An ausgewählten Standorten wird eine pharmakokinetische Teilstudie durchgeführt. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie mit TMC125 oder Placebo erhalten, wird die gesundheitsbezogene Lebensqualität beurteilt. Sicherheit und Verträglichkeit werden während des gesamten Versuchs dokumentiert. In die Studie werden 600 HIV-1-infizierte Patienten einbezogen, die eine stabile, aber virologisch versagende Therapie erhalten. Patienten sollten mindestens eine dokumentierte, mit einer Resistenz gegen nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) assoziierte Mutation aufweisen (entweder beim Screening oder aus historischen Genotypberichten), eine HIV-1-Plasmaviruslast > 5000 RNA-Kopien/ml beim Screening und mindestens 3 dokumentierte Mutationen des primären Proteaseinhibitors (PI). Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert entweder TMC125 (200 mg zweimal täglich) oder einem passenden Placebo zugeteilt; beide in Kombination mit TMC114/RTV (600/100 mg zweimal täglich) und einem vom Prüfer ausgewählten OBR von mindestens 2 antiretroviralen Arzneimitteln (ARVs), bestehend aus Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI[s]) mit oder ohne Enfuvirtid. Die Studie umfasst einen Screening-Zeitraum von bis zu 6 Wochen, einen 48-wöchigen Behandlungszeitraum und einen 4-wöchigen Nachbeobachtungszeitraum. Die Patienten nehmen orale Dosen von 200 mg TMC125-Tabletten oder Placebo-Tabletten ein; zweimal täglich (verabreicht als 2 Tabletten zweimal täglich mit einer Mahlzeit) in Kombination mit 600 mg oralen Dosen TMC114-Tabletten und 100 mg oralen Dosen Ritonavir (verabreicht als 2 Tabletten TMC114 und 1 Kapsel Ritonavir zweimal täglich mit einer Mahlzeit). Die Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen.