Eine offene Mehrfachdosis-Titrationsstudie bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie

Dies ist eine Studie, um die Machbarkeit eines individuellen Dosistitrationsschemas basierend auf dem systolischen Blutdruck mit einem Dosisbereich von 1,0 mg TID bis 2,5 mg TID zu demonstrieren. Patienten mit chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH) oder pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) werden eingeschlossen. Nach der Diagnose durch ein Expertenzentrum erhalten die Patienten dreimal täglich Medikamente, beginnend mit 1,0 mg TID. Die ersten Tabletten werden im Krankenhaus gegeben, dann dürfen die Patienten nach Hause gehen und die Medikamente zu Hause einnehmen. Nach 2 Wochen kehren die Patienten für einen ambulanten Besuch ins Krankenhaus zurück, und die Dosis kann je nach dem tatsächlichen Zustand des Patienten (Blutdruck und Nebenwirkungen) erhöht werden. Es werden mehrere Messungen durchgeführt, um die Wirksamkeit des Medikaments zu testen und ob unerwünschte Reaktionen auf das Medikament auftreten (Bluttests, EKG, 6-Minuten-Gehtest, Bildgebung durch Echo, Lebensqualitätsscores). Die Dosis des Medikaments wird dann weiter erhöht, bis unerwünschte Wirkungen auftreten können oder der Blutdruck zu niedrig abfällt. Die höchste getestete Dosis beträgt 2,5 mg TID. Nach 12 Wochen wird der Patient wieder stationär aufgenommen und es wird ein Rechtsherzkatheter angelegt, um die Veränderungen der Hämodynamik nach 12 Wochen Behandlung mit dem Medikament zu untersuchen. Wenn die Patienten ihr Einverständnis geben, können sie an einer Langzeit-Verlängerungsstudie teilnehmen, die mit BAY63-2521 mit der nach 12 Wochen erreichten Dosis fortgeführt wird. Alle 3 Monate erfolgt ein ambulanter Besuch im Fachzentrum mit Sicherheits- (Bluttests, EKG, klinische Beurteilung) und Wirksamkeitsmessungen (6-Minuten-Gehtest, Borg-Dyspnoe-Skala, NT-pro BNP). Bluttests und EKG wurden Anfang 2013 als Sicherheitsparameter durch Änderung 7 gestrichen; außerdem wurden Borg-Dyspnoe-Score und NT-proBNP als Wirksamkeitsparameter entfernt.

Zunächst war der Einschluss von zehn Patienten mit chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH) oder pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) geplant. Später wurde die Patientennummer geändert und 75 Patienten nahmen an der Studie teil.

Außerdem wurde die Studiendauer verlängert und den Patienten eine Langzeitbehandlung mit BAY63-2521 angeboten. Schließlich wechselten 68 Patienten in die langfristige Verlängerungsphase der Studie.