Een open titratiestudie met meerdere doses bij patiënten met pulmonale hypertensie

Dit is een studie om de haalbaarheid aan te tonen van een individueel dosistitratieschema op basis van de systolische bloeddruk met een dosisbereik van 1,0 mg driemaal daags tot 2,5 mg driemaal daags. Patiënten die lijden aan chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) of pulmonale arteriële hypertensie (PAH) zullen worden opgenomen. Na diagnose door een expertisecentrum krijgen patiënten driemaal daags medicatie vanaf 1,0 mg driemaal daags. De eerste tabletten worden in het ziekenhuis gegeven, daarna mogen de patiënten naar huis om de medicatie thuis in te nemen. Na 2 weken keren patiënten terug naar het ziekenhuis voor een ambulant bezoek en kan de dosis worden verhoogd op basis van de feitelijke toestand van de patiënt (bloeddruk en bijwerkingen). Er zullen verschillende metingen worden uitgevoerd om de werkzaamheid van het medicijn te testen en of er ongewenste reacties op het medicijn zijn (bloedtesten, ECG, 6 minuten looptest, echografie, scores voor kwaliteit van leven). De dosis van het medicijn wordt dan verder verhoogd totdat er ongewenste effecten kunnen optreden of de bloeddruk te laag wordt. De hoogst geteste dosis is 2,5 mg driemaal daags. Na 12 weken verblijft de patiënt weer in het ziekenhuis en wordt een rechterhartkatheter uitgevoerd om de veranderingen in de hemodynamica na 12 weken behandeling met het medicijn te onderzoeken. Als de patiënten hun toestemming geven, kunnen ze deelnemen aan een langdurige verlengingsstudie die wordt voortgezet op BAY63-2521, waarbij de dosis na 12 weken wordt bereikt. Elke 3 maanden zal er een ambulant bezoek aan het specialistisch centrum worden uitgevoerd inclusief metingen van veiligheid (bloedonderzoek, ECG, klinische beoordeling) en werkzaamheid (6 minuten looptest, Borg dyspnoe schaal, NT-pro BNP). Bloedonderzoek en ECG zijn begin 2013 geschrapt als veiligheidsparameter door amendement 7; bovendien zijn de Borg-dyspnoescore en NT-proBNP verwijderd als werkzaamheidsparameter.

Aanvankelijk was de opname van tien patiënten met chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) of pulmonale arteriële hypertensie (PAH) gepland. Later werd het patiëntnummer aangepast en kwamen er 75 patiënten in de studie.

Bovendien werd de duur van de proef verlengd en werd de patiënten een langdurige behandeling met BAY63-2521 aangeboden. Uiteindelijk stapten 68 patiënten over naar de langdurige verlengingsperiode van de studie.