Neuroprotection With Minocycline Therapy for Acute Stroke Recovery Trial (NeuMAST)

A) Spezifisches primäres Ziel:

1. Um festzustellen, ob Minocyclin, das innerhalb von 3 bis 48 Stunden nach Beginn des akuten ischämischen Schlaganfalls verabreicht wird, Placebo überlegen ist, um neurologische Defizite zu reduzieren und das funktionelle Ergebnis am 90. Tag nach dem Schlaganfall zu verbessern.

B) Spezifische sekundäre Ziele:

1. Bestimmung, ob Minocyclin, das innerhalb von 3 bis 48 Stunden nach Beginn des akuten ischämischen Schlaganfalls verabreicht wird, Placebo überlegen ist, um das 90-Tage-Risiko eines erneuten ischämischen Schlaganfalls, eines Myokardinfarkts (MI) und des Todes zu verringern.
2. Untersuchung und Vergleich der unterschiedlichen Wirksamkeit von wie oben angegeben verabreichtem Minocyclin bei den vier Schlaganfall-Subtypen gemäß den TOAST-Kriterien, d. h. lakunärer Schlaganfall, Atherosklerose großer Gefäße, kardioembolischer und kryptogener Schlaganfall

C) Primärer Wirksamkeitsendpunkt:

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der modifizierte Rankin-Skalenwert nach 90 Tagen für alle randomisierten Patienten.

Ein günstiges Ergebnis an Tag 90 ist definiert als das Erreichen eines mRS-Scores von 0 bis 1. Der letzte Beobachtungsvortrag (LOCF) wird für Probanden ohne Bewertung der primären Wirksamkeitsvariablen an Tag 90 verwendet. Todesfälle werden mit 6 Punkten bewertet.

D) Sekundäre Endpunktmaßnahmen:

1. NIHSS-Score an Tag 90.
2. Differenz der NIHSS-Scores zwischen Baseline und Tag 7 (plus oder minus 2 Tage) und 90 nach Schlaganfall. (Ein günstiges Ergebnis an Tag 90 ist definiert als das Erreichen einer Abnahme des NIHSS um > 6 Punkte gegenüber dem Ausgangswert oder NIHSS < 1 an Tag 90.
3. mRS-Scores an den Tagen 7 (plus minus 2 Tage) und 30 nach Schlaganfall.
4. Barthel-Index am 90. Tag. (Ein Score von > 85 wird als gutes Ergebnis definiert)
5. Erstdokumentation während der Nachsorge bei ischämischem Schlaganfall, Myokardinfarkt oder Tod jeglicher Ursache.

Rekrutierung von Studienfächern:

Akute ischämische Schlaganfallpatienten, die während des Studienzeitraums in NNI (TTSH-Campus) und CGH ASU aufgenommen wurden und auf der Grundlage der oben genannten Kriterien zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind, werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen. Ungefähr 1300 bzw. 800 Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall werden pro Jahr in das NNI (TTSH-Campus) bzw. CGH ASU aufgenommen.

Das Zeitfenster für die Aufnahme liegt zwischen 3 und 48 Stunden nach Auftreten der Symptome. Bei Patienten, bei denen beim Aufwachen ein Schlaganfall festgestellt wird, wird davon ausgegangen, dass der Schlaganfall zum letzten Mal aufgetreten ist, als bekannt war, dass der Patient normal war. Alle in Frage kommenden Patienten werden von der Station und den Bereitschaftsteams für Neurologie/Ärzte identifiziert und an die Forschungsassistenten oder Prüfärzte der Studie überwiesen; der den Patienten dann auf die Teilnahme an dieser Studie untersucht.

STUDIENINTERVENTION

Die zugewiesene Behandlung, d. h. Minocyclin 200 mg oder ein passendes Placebo, wird einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, kurz nachdem die Einwilligung nach Aufklärung erteilt und der Patient in die Studie aufgenommen wurde.

Folgebeurteilung:

Die neurologischen Defizite, globalen funktionellen Fähigkeiten und der Grad der Behinderung werden unter Verwendung der NIH-Schlaganfall-Skala (NIHSS) und der modifizierten Rankin-Skala (mRS) zu Studienbeginn und an Tag 7 (plus oder minus 2 Tage) bewertet.

Am 30. Tag nach dem Schlaganfall wird eine telefonische Bewertung mit zusätzlichen Fragen durchgeführt, um den mRS-Score zu erhalten und jeden wiederkehrenden Schlaganfall, Myokardinfarkt oder Tod zu dokumentieren.

An Tag 90 wird zusätzlich zu einer neurologischen Bewertung, mRS- und NIHSS-Bewertung der Barthel-Index (BI)-Wert, ein Maß für die Unabhängigkeit bei Aktivitäten des täglichen Lebens, für alle Probanden erhalten.