Neuroprotectie met minocycline-therapie voor herstelonderzoek na acute beroerte (NeuMAST)

A) Specifieke primaire doelstelling:

1. Om te bepalen of minocycline, toegediend binnen 3 tot 48 uur na het begin van een acute ischemische beroerte, superieur is aan placebo wat betreft het verminderen van neurologische uitval en het verbeteren van het functionele resultaat op dag 90 na de beroerte.

B) Specifieke secundaire doelstellingen:

1. Om te bepalen of minocycline, toegediend binnen 3 tot 48 uur na het begin van een acute ischemische beroerte, superieur is aan placebo bij het verminderen van het 90-daagse risico op recidiverende ischemische beroerte, myocardinfarct (MI) en overlijden.
2. Het bestuderen en vergelijken van de differentiële werkzaamheid van minocycline toegediend zoals hierboven vermeld, op de subtypes van vier beroertes volgens TOAST-criteria, d.w.z. lacunaire beroerte, atherosclerose van grote bloedvaten, cardio-embolische en cryptogene beroerte

C) Primair werkzaamheidseindpunt:

Het primaire werkzaamheidseindpunt is de gewijzigde Rankin-schaalscore na 90 dagen voor alle gerandomiseerde patiënten.

Gunstig resultaat op dag 90 wordt gedefinieerd als het behalen van een mRS-score van 0 tot 1. Laatste waarneming overgedragen (LOCF) zal worden gebruikt voor proefpersonen zonder beoordelingen van de primaire werkzaamheidsvariabele op dag 90. Sterfgevallen krijgen een score van 6.

D) Secundaire eindpuntmetingen:

1. NIHSS-score op dag 90.
2. Verschil in NIHSS-scores tussen baseline en dag 7 (plus of min 2 dagen) en 90 na een beroerte. (Gunstig resultaat op dag 90 wordt gedefinieerd als het bereiken van een afname van > 6 punten op NIHSS ten opzichte van baseline of NIHSS < 1 op dag 90.
3. mRS-scores op dag 7 (plus minus 2 dagen) en 30 na een beroerte.
4. Barthel-index op dag 90. (Een score van > 85 wordt gedefinieerd als goed resultaat)
5. Eerste documentatie tijdens de follow-up van ischemische beroerte, hartinfarct of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Werving van proefpersonen:

Patiënten met acute ischemische beroerte die tijdens de studieperiode zijn opgenomen in NNI (TTSH-campus) en CGH ASU en die in aanmerking komen voor deelname aan deze studie op basis van de hierboven vermelde criteria, zullen worden uitgenodigd om aan deze studie deel te nemen. Jaarlijks worden ongeveer 1300 en 800 patiënten met acute ischemische beroerte opgenomen in respectievelijk NNI (TTSH-campus) en CGH ASU.

Het tijdvenster voor inschrijving zal binnen 3 tot 48 uur na het begin van de symptomen zijn. Voor patiënten bij wie bij het ontwaken een beroerte wordt gevonden, wordt aangenomen dat de beroerte plaatsvond de laatste keer dat bekend was dat de patiënt normaal was. Alle in aanmerking komende patiënten worden geïdentificeerd door de afdeling en de dienstdoende neurologie/medische teams en doorverwezen naar de onderzoeksassistenten of onderzoekers; die vervolgens de patiënt zal screenen voor deelname aan deze studie.

STUDIE INTERVENTIE

De toegewezen behandeling, d.w.z. Minocycline 200 mg of een bijpassende placebo, wordt eenmaal daags toegediend gedurende 5 opeenvolgende dagen kort nadat de geïnformeerde toestemming is gegeven en de patiënt is opgenomen in het onderzoek.

Vervolgbeoordeling:

De neurologische stoornissen, globale functionele mogelijkheden en handicapniveau worden gescoord met behulp van de NIH Stroke Scale (NIHSS) en de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) bij aanvang en op dag 7 (plus of min 2 dagen).

Op dag 30 na de beroerte zal een telefonische beoordeling met aanvullende vragen worden uitgevoerd om de mRS-score te verkrijgen, een terugkerende beroerte, MI of overlijden te documenteren.

Op dag 90 zal naast een neurologische evaluatie, mRS- en NIHSS-scores, de Barthel Index (BI)-score, een maatstaf voor onafhankelijkheid in activiteiten van het dagelijks leven, voor alle proefpersonen worden verkregen.