Neuroprotezione con terapia con minociclina per la prova di recupero da ictus acuto (NeuMAST)

A) Obiettivo primario specifico:

1. Determinare se la minociclina, somministrata entro 3-48 ore dall'insorgenza dell'ictus ischemico acuto, è superiore al placebo nel ridurre il deficit neurologico e migliorare l'esito funzionale il giorno 90 dopo l'ictus.

B) Obiettivi specifici secondari:

1. Per determinare se la minociclina somministrata entro 3-48 ore dall'insorgenza di ictus ischemico acuto è superiore al placebo nel ridurre il rischio di 90 giorni di ictus ischemico ricorrente, infarto del miocardio (MI) e morte.
2. Studiare e confrontare l'efficacia differenziale della minociclina somministrata come sopra indicato, sui quattro sottotipi di ictus secondo i criteri TOAST, ovvero ictus lacunare, aterosclerosi dei grandi vasi, ictus cardioembolico e criptogenetico

C) Endpoint primario di efficacia:

L'endpoint primario di efficacia è il punteggio della scala Rankin modificata a 90 giorni per tutti i pazienti randomizzati.

L'esito favorevole al giorno 90 è definito come il raggiungimento di un punteggio mRS compreso tra 0 e 1. L'ultima osservazione portata avanti (LOCF) verrà utilizzata per i soggetti senza valutazioni della variabile di efficacia primaria al giorno 90. Ai decessi verrà assegnato un punteggio di 6.

D) Misure dell'endpoint secondario:

1. Punteggio NIHSS al giorno 90.
2. Differenza dei punteggi NIHSS tra il basale e i giorni 7 (più o meno 2 giorni) e 90 dopo l'ictus. (L'esito favorevole al giorno 90 è definito come il raggiungimento di una diminuzione di > 6 punti su NIHSS rispetto al basale o NIHSS <1 al giorno 90.
3. Punteggi mRS ai giorni 7 (più meno 2 giorni) e 30 dopo l'ictus.
4. Indice di Barthel al giorno 90. (Un punteggio > 85 è definito come buon risultato)
5. Prima documentazione durante il follow-up di ictus ischemico, infarto del miocardio o morte per qualsiasi causa.

Reclutamento dei soggetti di studio:

I pazienti con ictus ischemico acuto ricoverati presso NNI (campus TTSH) e CGH ASU durante il periodo di studio che sono idonei a partecipare a questo studio sulla base dei criteri sopra indicati saranno invitati a partecipare a questo studio. Circa 1300 e 800 pazienti con ictus ischemico acuto sono ammessi rispettivamente a NNI (campus TTSH) e CGH ASU all'anno.

La finestra temporale per l'arruolamento sarà compresa tra 3 e 48 ore dall'insorgenza dei sintomi. Per i pazienti che vengono trovati con ictus al risveglio, si presume che l'ictus si sia verificato l'ultima volta che si sapeva che il paziente era normale. Tutti i pazienti idonei saranno identificati dal reparto e dai team medici/neurologici di guardia e indirizzati agli assistenti di ricerca o ai ricercatori dello studio; che esaminerà quindi il paziente per la partecipazione a questo studio.

INTERVENTO DI STUDIO

Il trattamento assegnato, ovvero Minociclina 200 mg o placebo corrispondente, verrà somministrato una volta al giorno per 5 giorni consecutivi subito dopo l'acquisizione del consenso informato e l'arruolamento del paziente nello studio.

Valutazione successiva:

I deficit neurologici, le abilità funzionali globali e il livello di handicap saranno valutati utilizzando la NIH Stroke Scale (NIHSS) e la scala Rankin modificata (mRS) al basale e al giorno 7 (più o meno 2 giorni).

Il giorno 30 dopo l'ictus, verrà eseguita una valutazione telefonica con domande aggiuntive per ottenere il punteggio mRS, documentare eventuali recidive di ictus, infarto del miocardio o decesso.

Il giorno 90, oltre a una valutazione neurologica, punteggio mRS e NIHSS, il punteggio Barthel Index (BI), una misura dell'indipendenza nelle attività della vita quotidiana, sarà ottenuto per tutti i soggetti.