Bendamustin plus Alemtuzumab bei refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit CLL oder SLL gemäß der Definition des WHO-Klassifikationssystems mit Indikationen für eine Behandlung gemäß den Kriterien der Arbeitsgruppe des National Cancer Institute (NCI).
2. Messbare Erkrankung (Lymphozyten gleich oder größer als 5.000/µL oder messbare Lymphadenopathie oder Knochenmarkbeteiligung von mehr als 30 %).
3. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
4. Die Patienten müssen rezidiviert oder refraktär sein und mit mindestens einem vorangegangenen auf Purin-Analoga basierenden Chemotherapie-Schema (z. B. Fludarabin, Cladribin oder Pentostatin) behandelt worden sein.
5. Alle vorangegangenen Krebstherapien, Bestrahlungen, Hormontherapien und Operationen müssen mindestens 28 Tage vor Beginn der Behandlung abgebrochen worden sein. Jede zytotoxische Chemotherapie muss 28 Tage vor Behandlungsbeginn abgesetzt worden sein. Akute Toxizitäten aus der vorherigen Therapie müssen auf Grad ≤ 1 über dem Ausgangswert abgeklungen sein.
6. Normale Sauerstoffsättigung mit Pulsoximetrie an Raumluft.
7. Hämoglobin 9 oder mehr gm/dl (kann nach der Transfusion auftreten).
8. Thrombozytenzahl 50 x 103/ml oder mehr
9. Gesamtbilirubin kleiner als 2 x ULN und ALT und AST kleiner als 2 x ULN.
10. Serumkreatinin 2 x ULN oder weniger. Außerdem muss die berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 30 cc/min sein.
11. ECOG-Leistungsstatus 2 oder weniger.
12. Voraussichtliches Überleben von mindestens 3 Monaten.
13. Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie und für einen Monat nach Beendigung der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Hypoxämie oder einer nicht korrigierbaren Beeinträchtigung der Lunge.
3. Krampfanfälle, die nicht durch eine antikonvulsive Therapie kontrolliert werden.
4. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt.
5. Patienten mit sekundärer Malignität, die eine aktive Behandlung erfordern.
6. Aktive, symptomatische Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich aktiver HIV- oder Virushepatitis (A, B oder C).
7. Klinisch signifikantes Blutungsereignis innerhalb der letzten 3 Monate, das nicht mit einem Trauma oder einer zugrunde liegenden Erkrankung zusammenhängt, die voraussichtlich zu einer Blutungsdiathese führen würde.
8. Patienten mit lebens- oder funktionsbedrohlichen CLL-Komplikationen (z. B. Nabelschnurkompression, hämolytische Krise, Harnwegsobstruktion).
9. Alle Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Behandlung oder die Bewertung eines der Endpunkte der Studie beeinträchtigen können.
10. Systemische Behandlung von CLL/SLL innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt
11. Probanden mit einer Vorgeschichte von leukämischer Meningitis oder Anzeichen und Symptomen, die auf eine leukämische Meningitis hindeuten, müssen innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt eine negative Lumbalpunktion haben.