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Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von SRT2104 bei Menschen mit Typ-2-Diabetes

2. Mai 2018 aktualisiert von: Sirtris, a GSK Company

Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Phase-II-Studie mit mehreren Dosen zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von SRT2104 bei Menschen mit Typ-2-Diabetes

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von SRT2104 (0,25, 0,5, 1,0 und 2,0 g/Tag) bei Typ-2-Diabetikern bei einmal täglicher Verabreichung an 28 aufeinanderfolgenden Tagen zu bestimmen und das pharmakokinetische Profil von SRT2104 zu charakterisieren nach einer Einzeldosis und mehreren Verabreichungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Der sekundäre Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirkung von SRT2104 (0,25, 0,5, 1,0 und 2,0 g/Tag) bei einmal täglicher Verabreichung an 28 aufeinanderfolgenden Tagen auf den Nüchtern-Blutzucker und -Insulin sowie den postprandialen Blutzucker- und Insulintyp zu bestimmen 2 Diabetiker.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lernziele

Primär:

  1. Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von SRT2104 (0,25, 0,5, 1,0 und 2,0 g/Tag) bei Typ-2-Diabetikern bei einmal täglicher Verabreichung an 28 aufeinanderfolgenden Tagen.
  2. Charakterisierung des pharmakokinetischen Profils von SRT2104 (0,25, 0,5, 1,0 und 2,0 g/Tag) nach einer Einzeldosis und mehreren Verabreichungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Sekundär:

1. Bestimmung der Wirkung von SRT2104 (0,25, 0,5, 1,0 und 2,0 g/Tag) bei einmal täglicher Verabreichung an 28 aufeinanderfolgenden Tagen auf Nüchtern-Blutzucker und -Insulin sowie postprandialen Blutzucker und Insulin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Studiendesign:

Prospektive, multizentrische, klinische Studie zu SRT2104, einmal täglich oral verabreicht an 28 aufeinanderfolgenden Tagen; randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, stationäre/ambulante Mehrfachdosisstudie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) von SRT2104 bei männlichen und weiblichen Probanden mit Typ-2-Diabetes unter einer bestehenden, stabilen Hintergrundtherapie mit Metformin. Ungefähr 225 Probanden im Alter von 30 bis 70 Jahren, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden in diese Studie aufgenommen, um sicherzustellen, dass vierzig (40) auswertbare Probanden in jeder der fünf Dosierungsgruppen abgeschlossen werden. Die Probanden werden gleichmäßig randomisiert und erhalten SRT2104 in einer von fünf Dosen: Placebo (A), 0,25 g/Tag (B), 0,5 g/Tag (C), 1,0 g/Tag (D) oder 2,0 g/Tag (E ), einmal täglich an 28 aufeinanderfolgenden Tagen, etwa 15 Minuten nach dem Verzehr einer standardisierten Mahlzeit. Die Probanden bleiben an allen Dosierungstagen in der Studie auf einer festen Dosis des Testmaterials.

Die Probanden unterschreiben beim Screening-Besuch die Einwilligungserklärung und werden über einen Zeitraum von 2 Tagen Screening-Bewertungen unterzogen, um die Eignung für die Studie zu überprüfen. Wenn sie zur Teilnahme berechtigt und bereit sind, kehren die Probanden innerhalb von 21 Tagen nach dem Screening-Besuch in die Klinik zurück, um an der Dosierungsphase der Studie teilzunehmen. Die Probanden werden randomisiert, um SRT2104 oder Placebo zu erhalten, und müssen an Tag -1 und Tag 27 im Studienzentrum übernachten, um die erforderlichen PK-Proben zu entnehmen und die Sicherheit an Tag 1 bzw. Tag 28 zu bewerten. Darüber hinaus werden die Probanden gebeten, an den Tagen 2 und 29 zum Studienzentrum zurückzukehren; für drei vorläufige wöchentliche Sicherheitsbewertungen (an den Tagen 8, 15, 22); und für eine Sicherheitsbewertung am Ende der Studie 7 Tage nach Abschluss der 28-tägigen Dosierungsperiode. 30 Tage nach der letzten Dosis von SRT2104 oder Placebo wird bei jedem Probanden ein Follow-up-Sicherheitsanruf durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

227

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Byala, Bulgarien, 7100
        • GSK Investigational Site
      • Dimitrovgrad, Bulgarien, 6400
        • GSK Investigational Site
      • Haskovo, Bulgarien, 6300
        • GSK Investigational Site
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • GSK Investigational Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • GSK Investigational Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • GSK Investigational Site
      • Ruse, Bulgarien, 7002
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • GSK Investigational Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10617
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10138
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Cieszyn, Polen, 43-400
        • GSK Investigational Site
      • Lubin, Polen, 20-090
        • GSK Investigational Site
      • Lubin, Polen, 59-301
        • GSK Investigational Site
      • Pulawy, Polen, 24-100
        • GSK Investigational Site
      • Radzymin, Polen, 05-250
        • GSK Investigational Site
      • Ruda Slaska, Polen, 41-709
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • GSK Investigational Site
      • Tychy, Polen, 43-100
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 04-141
        • GSK Investigational Site
  • Rumänien
      • Bacau, Rumänien, 600114
        • GSK Investigational Site
      • Braila, Rumänien, 810249
        • GSK Investigational Site
      • Buzau, Rumänien, 120257
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Rumänien, 900591
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Rumänien, 410169
        • GSK Investigational Site
      • Ploiesti, Rumänien, 100097
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Rumänien, 300456
        • GSK Investigational Site
  • Russische Föderation
      • Barnaul, Russische Föderation, 656024
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650061
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650099
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 115 280
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 119881
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 121069
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 127486
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630068
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630090
        • GSK Investigational Site
      • Rostov-on-Don, Russische Föderation, 344022
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 190103
        • GSK Investigational Site
      • St.-Petersburg, Russische Föderation, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Tumen, Russische Föderation, 625023
        • GSK Investigational Site
      • Ufa, Russische Föderation, 450071
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Russische Föderation, 150062
        • GSK Investigational Site
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61022
        • GSK Investigational Site
      • Mykolaiv, Ukraine, 54003
        • GSK Investigational Site
      • Simferopol, Ukraine, 95017
        • GSK Investigational Site
      • Ternopil, Ukraine, 46001
        • GSK Investigational Site
      • Vinnitsa, Ukraine, 21010
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69001
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69035
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Balantonfured, Ungarn, 8230
        • GSK Investigational Site
      • Eger, Ungarn, 3300
        • GSK Investigational Site
      • Gyula, Ungarn, 5701
        • GSK Investigational Site
      • Kecskemet, Ungarn, 6000
        • GSK Investigational Site
      • Sopron, Ungarn, 9400
        • GSK Investigational Site
      • Szekszard, Ungarn, 7100
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE 1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Newport, Vereinigtes Königreich, PO30 5TG
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Probanden jeder Rasse und jedes Geschlechts im Altersbereich von 30 bis 70 Jahren.
  2. Alle weiblichen Probanden müssen nicht gebärfähig sein. Für die Zwecke dieser Studie ist dies definiert als das Subjekt, das für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate oder mindestens 6 Wochen nach der chirurgischen bilateralen Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie amenorrhoisch war, oder Frauen, die sich einer Tubenligatur unterzogen haben. Der menopausale Status wird durch den Nachweis von Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) 40 - 138 mIU/ml und Östradiol < 20 pg/ml bei der Einreise bestätigt, es sei denn, diese Informationen sind in der Krankenakte des Probanden verfügbar. Für den Fall, dass der Menopausenstatus einer Testperson eindeutig festgestellt wurde (z. B. wenn die Testperson angibt, seit 10 Jahren amenorrhoisch zu sein), die FSH- und/oder Östradiolspiegel jedoch nicht mit einem postmenopausalen Zustand übereinstimmen, wird die Eignung der Testperson bestimmt nach Ermessen des Hauptprüfarztes nach Rücksprache mit dem Sponsor und dem medizinischen Monitor
  3. Alle männlichen Probanden müssen mit ihren Partnern vereinbaren, während der Teilnahme an der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Doppelbarrieren-Empfängnisverhütung oder Abstinenz anzuwenden.
  4. Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
  5. HbA1c ≥ 7,5 und ≤ 10,5
  6. Nüchternglukose ≥ 160 und ≤ 240 mg/dl
  7. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 25,0 kg/m^2 und ≤ 40,0 kg/m^2
  8. Auf stabiler Metforminmedikation für mindestens 3 Monate (≥ 1,0 g/Tag) vor dem Screening
  9. Keine Vorgeschichte von HIV 1 oder 2
  10. Fehlen von Krankheitsmarkern für das Hepatitis-B- und -C-Virus
  11. Fehlen einer signifikanten Krankheit oder klinisch signifikanter abnormaler Laborwerte in den Laborauswertungen, der Krankengeschichte oder der körperlichen Untersuchung während des Screenings; normale Endorganfunktion
  12. Haben Sie ein normales 12-Kanal-EKG oder eines mit Anomalien, die als klinisch unbedeutend angesehen werden
  13. Haben Sie eine normale Röntgenaufnahme des Brustkorbs (P. A. View) oder eine mit Anomalien, die als klinisch unbedeutend angesehen werden
  14. Verständnis der Art und des Zwecks der Studie und Einhaltung der Anforderungen des gesamten Protokolls

Ausschlusskriterien:

  1. Jede schwere Krankheit in den letzten drei Monaten oder jede signifikante andauernde chronische medizinische Krankheit, die nicht mit Diabetes in Verbindung steht
  2. Nieren- oder Leberfunktionsstörung, definiert als Serum-Kreatininspiegel von ≥ 1,4 mg/dl bei Frauen und ≥ 1,5 mg/dl bei Männern bzw. mehr als das Zweifache der oberen Normgrenze für Leberenzyme.
  3. Vorgeschichte oder aktuelle Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, außer Appendektomie
  4. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Benzodiazepine, Opioide, Amphetamine, Kokain und THC) innerhalb von 3 Jahren
  5. Vorgeschichte von Alkoholismus (mehr als zwei Jahre), mäßige Trinker (mehr als drei Drinks pro Tag) oder Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme [ein Drink entspricht einer Einheit Alkohol (ein Glas Wein, ein halbes Pint Bier, eins Maß des Geistes)]
  6. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten drei Monate
  7. Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Blutspenden oder Zugang zu Venen im linken oder rechten Arm
  8. Blutspende (eine Einheit oder 350 ml) innerhalb von drei Monaten vor Erhalt der ersten Dosis des Testmaterials
  9. Verwendung einer verschreibungspflichtigen Arzneimitteltherapie, mit Ausnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten, die mindestens 6 Wochen vor dem Screening in einer stabilen Dosis verabreicht wurden, vorausgesetzt, das Medikament ist nicht durch das Metformin-Etikett kontraindiziert
  10. Verwendung einer alternativen antidiabetischen Therapie, außer Metformin, innerhalb von drei Monaten nach der Registrierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo

Der Placebo-Behandlungsgruppe werden acht Placebo-Kapseln pro Tag verabreicht.

Placebo wird einmal täglich an achtundzwanzig aufeinanderfolgenden Tagen oral verabreicht. Die Einnahme erfolgt jeden Morgen ungefähr zur gleichen Zeit, ungefähr 15 Minuten nach dem Verzehr einer standardisierten Mahlzeit, und sollte mit ungefähr 1 bis 2 Gläsern Wasser verabreicht werden.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird in Form von Hartgelatinekapseln geliefert, die jeweils eine angemessene Menge Placebo enthalten.
Aktiver Komparator: Arm1 - 0,25 g

Die Behandlungsgruppe mit 0,25 g SRT2104 erhält eine SRT2104-Kapsel mit 7 Placebo-Kapseln, also insgesamt 8 Kapseln pro Tag.

0,25 g SRT2104 werden einmal täglich an achtundzwanzig aufeinanderfolgenden Tagen oral verabreicht. Die Einnahme erfolgt jeden Morgen ungefähr zur gleichen Zeit, 15 Minuten nach dem Verzehr einer standardisierten Mahlzeit, und sollte mit ungefähr 1 bis 2 Gläsern Wasser verabreicht werden.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird in Form von Hartgelatinekapseln geliefert, die jeweils eine angemessene Menge Placebo enthalten.
Arzneimittel: SRT2104
SRT2104 wird als Hartgelatinekapseln mit jeweils 250 mg geliefert.
Aktiver Komparator: Arm2 - 0,5 g

Die Behandlungsgruppe mit 0,5 g SRT2104 erhält zwei SRT2104-Kapseln mit 6 Placebo-Kapseln, also insgesamt 8 Kapseln pro Tag.

0,5 g SRT2104 werden einmal täglich an achtundzwanzig aufeinanderfolgenden Tagen oral verabreicht. Die Einnahme erfolgt jeden Morgen ungefähr zur gleichen Zeit, 15 Minuten nach dem Verzehr einer standardisierten Mahlzeit, und sollte mit ungefähr 1 bis 2 Gläsern Wasser verabreicht werden.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird in Form von Hartgelatinekapseln geliefert, die jeweils eine angemessene Menge Placebo enthalten.
Arzneimittel: SRT2104
SRT2104 wird als Hartgelatinekapseln mit jeweils 250 mg geliefert.
Aktiver Komparator: Arm3 - 1g

Der 1-g-SRT2104-Behandlungsgruppe werden vier SRT2104-Kapseln mit vier Placebo-Kapseln für insgesamt 8 Kapseln pro Tag verabreicht.

1 g SRT2104 wird einmal täglich an achtundzwanzig aufeinanderfolgenden Tagen oral verabreicht. Die Einnahme erfolgt jeden Morgen ungefähr zur gleichen Zeit, 15 Minuten nach dem Verzehr einer standardisierten Mahlzeit, und sollte mit ungefähr 1 bis 2 Gläsern Wasser verabreicht werden.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird in Form von Hartgelatinekapseln geliefert, die jeweils eine angemessene Menge Placebo enthalten.
Arzneimittel: SRT2104
SRT2104 wird als Hartgelatinekapseln mit jeweils 250 mg geliefert.
Aktiver Komparator: Arm4 - 2g

Der 2-g-SRT2104-Behandlungsgruppe werden acht SRT2104-Kapseln pro Tag verabreicht.

2 g SRT2104 werden einmal täglich an achtundzwanzig aufeinanderfolgenden Tagen oral verabreicht. Die Einnahme erfolgt jeden Morgen ungefähr zur gleichen Zeit, 15 Minuten nach dem Verzehr einer standardisierten Mahlzeit, und sollte mit ungefähr 1 bis 2 Gläsern Wasser verabreicht werden.
Arzneimittel: SRT2104
SRT2104 wird als Hartgelatinekapseln mit jeweils 250 mg geliefert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), UE im Zusammenhang mit der Studienmedikation, UE, die zum Abbruch der Behandlung führen, und tödlichen UE des Todes
Zeitfenster: Bis zum Follow-up (58 Tage)
Ein AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Unfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist, die das Leben gefährden kann Teilnehmer oder kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der anderen in dieser Definition aufgeführten Ergebnisse zu verhindern. UEs wurden basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes als mit der Studienmedikation in Zusammenhang stehend klassifiziert.
Bis zum Follow-up (58 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit AE nach Intensität von leicht, mittel und schwer
Zeitfenster: Bis zum Follow-up (58 Tage)
Die Intensität für jedes UE wurde als leicht, mäßig und schwer kategorisiert. Leicht wurde definiert als Wahrnehmung von Anzeichen oder Symptomen, aber leicht toleriert; mäßig wurde als Unbehagen definiert, das ausreicht, um normale tägliche Aktivitäten zu stören; schwer wurde definiert als die Unfähigkeit, normale tägliche Aktivitäten auszuführen.
Bis zum Follow-up (58 Tage)
Mittlere Änderung des Gewichts gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Das Körpergewicht der Teilnehmer wurde zu Beginn der Studie (an Tag 1) und am Ende der Studie (Tag 28 und Tag 35) bestimmt. Das klinische Personal wurde angewiesen, geeichte Waagen zur Gewichtsmessung zu verwenden. Die gleiche Skala wurde am klinischen Standort für alle Teilnehmer zu jedem festgelegten Zeitpunkt während der Studie verwendet. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Werten nach dem Ausgangswert (Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Veränderung des Vitalfunktionsparameters des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1, vor der Dosis) und bis zu Tag 35
Die Bewertung der Vitalzeichen von SBP und DBP erfolgte an Tag 1 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 15 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten). und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 22 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 27, Tag 28 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden nach der Einnahme) und Tag 35. Während der Vitalfunktionsbeurteilungen des aktiven Behandlungsbesuchs wurde ein Zeitfenster von plus oder minus 5 Minuten zugelassen. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung (vor der Dosis) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) von dem individuellen Wert nach dem Ausgangswert (Tag 1, Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 27, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde. Werte.
Baseline (Tag 1, vor der Dosis) und bis zu Tag 35
Änderung des Vitalfunktionsparameters der Herzfrequenz (HR) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1, vor der Dosis) und bis zu Tag 35
Die Bewertung der Vitalzeichen der Herzfrequenz wurde an Tag 1 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (vor der Dosis) durchgeführt -Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 15 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 22 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 27, Tag 28 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden). , 4 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden nach der Dosis) und Tag 35. Während der Vitalfunktionsbeurteilungen des aktiven Behandlungsbesuchs wurde ein Zeitfenster von plus oder minus 5 Minuten zugelassen. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung (vor der Dosis) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) von dem individuellen Wert nach dem Ausgangswert (Tag 1, Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 27, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde. Werte.
Baseline (Tag 1, vor der Dosis) und bis zu Tag 35
Änderung des Vitalfunktionsparameters der Atemfrequenz (RR) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1, vor der Dosis) und bis zu Tag 35
Die Bewertung der Vitalzeichen von RR wurde an Tag 1 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (vor der Dosis) durchgeführt -Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 15 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 22 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 27, Tag 28 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden). , 4 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden nach der Dosis) und Tag 35. Während der Vitalfunktionsbeurteilungen des aktiven Behandlungsbesuchs wurde ein Zeitfenster von plus oder minus 5 Minuten zugelassen. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung (vor der Dosis) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) von dem individuellen Wert nach dem Ausgangswert (Tag 1, Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 27, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde. Werte.
Baseline (Tag 1, vor der Dosis) und bis zu Tag 35
Veränderung des Vitalfunktionsparameters der Temperatur im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1, vor der Dosis) und bis zu Tag 35
Die Vitalfunktionsbeurteilung der Temperatur wurde an Tag 1 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (vor der Dosis) durchgeführt -Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 15 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 22 (vor der Dosis, 5 Minuten, 30 Minuten und 1 Stunde nach der Dosis), Tag 27, Tag 28 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden). , 4 Stunden, 8 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden nach der Dosis) und Tag 35. Während der Vitalfunktionsbeurteilungen des aktiven Behandlungsbesuchs wurde ein Zeitfenster von plus oder minus 5 Minuten zugelassen. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung (vor der Dosis) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) von dem individuellen Wert nach dem Ausgangswert (Tag 1, Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 27, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde. Werte.
Baseline (Tag 1, vor der Dosis) und bis zu Tag 35
Veränderung der Elektrokardiogramm (EKG)-Werte gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1, vor der Dosis) und bis zu Tag 35
Im Ruhezustand wurde ein 12-Kanal-EKG aufgenommen. Die Teilnehmer lagen mindestens 5 Minuten vor der EKG-Aufzeichnung in Rückenlage mit angeschlossenen EKG-Ableitungen. Das EKG wurde an Tag 1 (vor und nach der Dosis), Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 (vor und vor der Dosis) und Tag 35 durchgeführt und umfasste die Bewertung des PR-Intervalls, QRS Intervall, QT-Intervall und QTc-Intervall. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung (vor der Dosis) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1, vor der Dosis) von den einzelnen Werten nach dem Ausgangswert (Tag 1 [nach Dosis], Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde .
Baseline (Tag 1, vor der Dosis) und bis zu Tag 35
Veränderung der hämatologischen Parameter von Basophilen, Eosinophilen, Lymphozyten, Monozyten, Neutrophilen, Blutplättchen und weißen Blutkörperchen (WBC) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
An Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 wurde die Anzahl der Basophilen, Eosinophilen, Lymphozyten, Monozyten, Neutrophilen, Blutplättchen und weißen Blutkörperchen (WBC) bestimmt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Änderung des Hämatologieparameters der Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bewertung der Erythrozytenzahl wurde an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Änderung des Hämatologieparameters des Hämatokrits im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bewertung des Hämatokrits wurde an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Änderung des Hämatologieparameters von Hämoglobin gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bewertung auf Hämoglobin wurde an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Änderung des hämatologischen Parameters des mittleren korpuskulären Hämoglobins gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bestimmung des mittleren korpuskulären Hämoglobins wurde an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Änderung des Hämatologieparameters der mittleren korpuskulären Hämoglobinkonzentration gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bestimmung der mittleren korpuskulären Hämoglobinkonzentration wurde an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Änderung des hämatologischen Parameters des mittleren korpuskulären Volumens gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bewertung des mittleren korpuskulären Volumens wurde an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Veränderung der Gerinnungsparameter der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) und der Prothrombinzeit (PT) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Tag 28 und Tag 35
Die Bewertung für aPTT und PT wurde an Tag 1, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Werten nach dem Ausgangswert (Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1), Tag 28 und Tag 35
Änderung des Gerinnungsparameters des international normalisierten Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Tag 28 und Tag 35
Die Bewertung für das international normalisierte Verhältnis wurde an Tag 1, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Werten nach dem Ausgangswert (Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1), Tag 28 und Tag 35
Veränderung der chemischen Parameter von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalischer Phosphatase (ALP), Kreatinin-Phosphokinase und Laktatdehydrogenase (LDH) gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bewertung für ALT, AST, ALP, Kreatininphosphokinase und LDH wurde an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Änderung der chemischen Parameter von Bikarbonat, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kalzium, Chlorid, Magnesium, Phosphat, Kalium und Natrium gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bewertung auf Bicarbonat, BUN, Calcium, Chlorid, Magnesium, Phosphat, Kalium und Natrium wurde an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Änderung der Chemieparameter von direktem Bilirubin, indirektem Bilirubin, Serumkreatinin, Gesamtbilirubin und Harnsäure gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bewertung von direktem Bilirubin, indirektem Bilirubin, Serumkreatinin, Gesamtbilirubin und Harnsäure wurde an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Änderung des Chemieparameters des Lipidprofils gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bewertung des Lipidprofils wurde an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Die Parameter umfassten Lipoprotein hoher Dichte (HDL), Lipoprotein niedriger Dichte (LDL), Gesamtcholesterin und Triglyceride. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Veränderung der chemischen Parameter von Albumin und Gesamtprotein gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bewertung von Albumin und Gesamtprotein wurde an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Änderung des Urinanalyseparameters des spezifischen Gewichts gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Das spezifische Gewicht des Urins ist ein Maß für die Konzentration von gelösten Stoffen im Urin. Er misst das Verhältnis der Urindichte zur Wasserdichte und gibt Aufschluss über die Fähigkeit der Niere, den Urin zu konzentrieren. Die Bewertungen wurden an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Änderung des pH-Werts im Verlauf der Urinanalyse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Der Urinanalyseparameter umfasste den pH-Wert des Urins. Der pH-Wert wurde auf einer Skala von 0 bis 14 berechnet, so dass je niedriger die Zahl, desto saurer der Urin und je höher die Zahl, desto alkalischer der Urin, wobei 7 neutral ist. Die Bewertung wurde an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Bereich unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt 0 bis zum letzten messbaren Zeitpunkt (AUC 0-t), vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUC 0-unendlich) und vom Zeitpunkt 0 bis zur Talkonzentration (AUC 0-τ) von SRT2104 am Tag 1 und Tag 28
Zeitfenster: Tag 1 (vor Dosis, 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach Dosis Tag 1), Tag 8, 15 und 22 (vor Dosis), Tag 28 (vor der Dosis und 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach Tag 28)
Die Blutproben vor der Verabreichung wurden innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung der Studienmedikation entnommen. Die Blutproben nach der Verabreichung wurden innerhalb von 2 Minuten nach der geplanten Zeit entnommen. Die in der Analyse der AUC 0-unendlich von Tag 28 im Vergleich zu Tag 1 berichteten AUC-Werte schlossen AUC 0-unendlich an Tag 1 und AUC 0-τ an Tag 28 ein. Die Teilnehmer fasteten an den Tagen 1, 2 und 29 mindestens 10 Stunden über Nacht. Die AUC 0-t wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel für ansteigende Konzentrationen und der logarithmischen Trapezregel für abnehmende Konzentrationen bestimmt. AUC0-unendlich wurde durch die lineare Trapezregel geschätzt und war die Summe der AUC0-t und auf unendlich extrapoliert, indem die geschätzte letzte messbare Plasmakonzentration durch die Eliminationsratenkonstante Lambda z dividiert wurde. Wobei Lambda z die Geschwindigkeitskonstante der Endphase ist, die durch lineare Regressionsanalyse der log10-transformierten Konzentrations-Zeit-Daten nach jeder Einzeldosis geschätzt wird. Die AUC0-unendlich war die Summe der geschätzten und extrapolierten Teile.
Tag 1 (vor Dosis, 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach Dosis Tag 1), Tag 8, 15 und 22 (vor Dosis), Tag 28 (vor der Dosis und 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach Tag 28)
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) von SRT2104 an Tag 1 und Tag 28
Zeitfenster: Tag 1 (vor Dosis, 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach Dosis Tag 1), Tag 8, 15 und 22 (vor Dosis), Tag 28 (vor der Dosis und 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag)
Blutproben wurden an Tag 1 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosis von Tag 1) entnommen ), Tag 8 (Vordosierung), Tag 15 (Vordosierung), Tag 22 (Vordosierung), Tag 28 (Vordosierung) und 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunde, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am Tag 28). Die Vordosierungsprobe wurde innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung der Studienmedikation entnommen. An Tag 1, Tag 2 und Tag 29 fasteten die Teilnehmer mindestens 10 Stunden über Nacht. Die Probe nach der Verabreichung wurde innerhalb von 2 Minuten nach der geplanten Zeit entnommen. Das erstmalige Auftreten von Cmax wurde direkt aus den Konzentrations-Zeit-Rohdaten bestimmt.
Tag 1 (vor Dosis, 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach Dosis Tag 1), Tag 8, 15 und 22 (vor Dosis), Tag 28 (vor der Dosis und 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag)
Zeit bis Cmax (Tmax) an Tag 1 und Tag 28
Zeitfenster: Tag 1 (vor Dosis, 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach Dosis Tag 1), Tag 8, 15 und 22 (vor Dosis), Tag 28 (vor der Dosis und 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag)
Blutproben wurden an Tag 1 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosis von Tag 1) entnommen ), Tag 8 (Vordosierung), Tag 15 (Vordosierung), Tag 22 (Vordosierung), Tag 28 (Vordosierung) und 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunde, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am Tag 28). Die Vordosierungsprobe wurde innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung der Studienmedikation entnommen. Die Probe nach der Verabreichung wurde innerhalb von 2 Minuten nach der geplanten Zeit entnommen. Der Zeitpunkt, zu dem Cmax beobachtet wurde, wurde direkt aus den Konzentrations-Zeit-Rohdaten bestimmt.
Tag 1 (vor Dosis, 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach Dosis Tag 1), Tag 8, 15 und 22 (vor Dosis), Tag 28 (vor der Dosis und 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag)
Halbwertszeit der terminalen Elimination (T1/2) von SRT2104 an Tag 1 und Tag 28
Zeitfenster: Tag 1 (vor Dosis, 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach Dosis Tag 1), Tag 8, 15 und 22 (vor Dosis), Tag 28 (vor der Dosis und 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag)
Blutproben wurden an Tag 1 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosis von Tag 1) entnommen ), Tag 8 (Vordosierung), Tag 15 (Vordosierung), Tag 22 (Vordosierung), Tag 28 (Vordosierung) und 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunde, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am Tag 28). Die Vordosierungsprobe wurde innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung der Studienmedikation entnommen. Die Probe nach der Verabreichung wurde innerhalb von 2 Minuten nach der geplanten Zeit entnommen. An Tag 1, Tag 2 und Tag 29 fasteten die Teilnehmer mindestens 10 Stunden über Nacht. t1/2 wurde als Verhältnis von ln2/λz erhalten, wobei λz die Geschwindigkeitskonstante der Endphase ist, die durch lineare Regressionsanalyse der Konzentrations-Zeit-Daten geschätzt wird.
Tag 1 (vor Dosis, 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach Dosis Tag 1), Tag 8, 15 und 22 (vor Dosis), Tag 28 (vor der Dosis und 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag)
Scheinbare Gesamtclearance von SRT2104 aus Plasma nach oraler Verabreichung (CL/F) an Tag 1 und Tag 28
Zeitfenster: Tag 1 (vor Dosis, 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach Dosis Tag 1), Tag 8, 15 und 22 (vor Dosis), Tag 28 (vor der Dosis und 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag)
Blutproben wurden an Tag 1 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosis von Tag 1) entnommen ), Tag 8 (Vordosierung), Tag 15 (Vordosierung), Tag 22 (Vordosierung), Tag 28 (Vordosierung) und 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunde, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am Tag 28). Die Vordosierungsprobe wurde innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung der Studienmedikation entnommen. Die Probe nach der Verabreichung wurde innerhalb von 2 Minuten nach der geplanten Zeit entnommen. An Tag 1, Tag 2 und Tag 29 fasteten die Teilnehmer mindestens 10 Stunden über Nacht.
Tag 1 (vor Dosis, 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach Dosis Tag 1), Tag 8, 15 und 22 (vor Dosis), Tag 28 (vor der Dosis und 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag)
Scheinbares Verteilungsvolumen nach oraler Verabreichung (Vd/F) an Tag 1 und Tag 28
Zeitfenster: Tag 1 (vor Dosis, 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach Dosis Tag 1), Tag 8, 15 und 22 (vor Dosis), Tag 28 (vor der Dosis und 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag)
Blutproben wurden an Tag 1 (vor der Dosis, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach der Dosis von Tag 1) entnommen ), Tag 8 (Vordosierung), Tag 15 (Vordosierung), Tag 22 (Vordosierung), Tag 28 (Vordosierung) und 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunde, 8 Stunden und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am Tag 28). Die Vordosierungsprobe wurde innerhalb einer Stunde vor der Verabreichung der Studienmedikation entnommen. Die Probe nach der Verabreichung wurde innerhalb von 2 Minuten nach der geplanten Zeit entnommen. An Tag 1, Tag 2 und Tag 29 fasteten die Teilnehmer mindestens 10 Stunden über Nacht.
Tag 1 (vor Dosis, 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach Dosis), Tag 2 (24 Stunden nach Dosis Tag 1), Tag 8, 15 und 22 (vor Dosis), Tag 28 (vor der Dosis und 15 und 30 Minuten, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis) und Tag 29 (24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Nüchtern-Plasmaglukosewerte (FPG) im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis Tag 35
Die Bewertungen wurden an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 wöchentlich im Zentrallabor durchgeführt. Die Analyse wurde für Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 gemeldet.
Bis Tag 35
Änderung der FPG-Niveaus im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bewertungen wurden an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 wöchentlich im Zentrallabor durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Analyse wurde für Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 gemeldet. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Mittlere Nüchtern-Plasma-Insulin (FPI)-Spiegel im Zeitverlauf
Zeitfenster: Bis Tag 35
Die Bewertungen wurden an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 wöchentlich im Zentrallabor durchgeführt. Die Analyse wurde für Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 gemeldet.
Bis Tag 35
Veränderung von Baseline in FPI im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Die Bewertungen wurden an Tag 1, Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 wöchentlich im Zentrallabor durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Analyse wurde für Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35 gemeldet. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 28 und Tag 35) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 35
Mittlerer postprandialer Glukosespiegel (PPG) und postprandialer Insulinspiegel (PPI) an Tag 28
Zeitfenster: Tag 28
Die Bewertung von PPG und PPI wurde am Tag 28 30 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden, nachdem der Teilnehmer die standardisierte Mahlzeit (Morgenfrühstück) konsumiert hatte, durchgeführt.
Tag 28
Veränderung der PPG- und PPI-Werte gegenüber dem Ausgangswert an Tag 28
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tag 28
Die Bewertung von PPG und PPI wurde 30 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden, nachdem der Teilnehmer die standardisierte Mahlzeit (Morgenfrühstück) an Tag 1 und Tag 28 zu sich genommen hatte, durchgeführt. Der Ausgangswert für PPG wurde als der Bewertungswert von FPG definiert, der an Tag 1 durchgeführt wurde, und der Ausgangswert für PPI wurde als der Bewertungswert von FPI definiert, der an Tag 1 durchgeführt wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von den individuellen Post-Baseline-Werten (30 min, 60 min und 2 h an Tag 28) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und Tag 28
Mittlere glykosylierte Hämoglobin A (HbA1c)-Spiegel an Tag 28
Zeitfenster: Tag 28
Die Probe für die HbA1c-Bestimmung wurde an Tag 28 entnommen. HbA1c wird verwendet, um zu zeigen, wie gut ihr Diabetes bei Teilnehmern mit Diabetes kontrolliert wird. Der HbA1c-Test gibt den durchschnittlichen Blutzuckerspiegel der letzten zwei bis drei Monate an.
Tag 28
Veränderung der HbA1c-Werte gegenüber dem Ausgangswert an Tag 28
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tag 28
HbA1c wird verwendet, um zu zeigen, wie gut ihr Diabetes bei Teilnehmern mit Diabetes kontrolliert wird. Der HbA1c-Test gibt den durchschnittlichen Blutzuckerspiegel der letzten zwei bis drei Monate an. Die Probe für die HbA1c-Bestimmung wurde an Tag 1 und Tag 28 entnommen. Der Ausgangswert wurde als die am Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von dem individuellen Wert nach dem Ausgangswert (Tag 28) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und Tag 28
AUC von Zeit 0 bis 1 h (AUC 0-1) und AUC von Zeit 0 bis 2 h (AUC 0-2) für PPG und PPI an Tag 1 und Tag 28
Zeitfenster: Tag 1 (30 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden) und Tag 28 (30 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden)
Die Bewertung von PPG und PPI wurde 30 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden, nachdem der Teilnehmer die standardisierte Mahlzeit (Morgenfrühstück) an Tag 1 und Tag 28 zu sich genommen hatte, durchgeführt. Die AUC in Bezug auf diese Zeitintervalle wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel durch die Summe der Flächen zwischen jedem chronologischen Bewertungspaar (unter Verwendung beobachteter Zeiten) für PPG und PPI berechnet.
Tag 1 (30 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden) und Tag 28 (30 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden)
Mittlere Fructosaminspiegel an Tag 1 und Tag 28
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 28
Der Fructosaminspiegel (ein glykiertes Protein) ermöglicht die Beurteilung der langfristigen glykämischen Kontrolle bei Teilnehmern mit Diabetes mellitus. Die Blutproben für die Fructosamin-Beurteilung wurden an Tag 1 und Tag 28 entnommen.
Tag 1 und Tag 28
Änderung des Fructosaminspiegels gegenüber dem Ausgangswert an Tag 28
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tag 28
Der Fructosaminspiegel (ein glykiertes Protein) ermöglicht die Beurteilung der langfristigen glykämischen Kontrolle bei Teilnehmern mit Diabetes mellitus. Die Blutproben für die Fructosamin-Beurteilung wurden an Tag 1 und Tag 28 entnommen. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von dem individuellen Wert nach dem Ausgangswert (Tag 28) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und Tag 28
Mittlere homöostatische Modellbewertung – Insulinresistenz (HOMA-IR) an Tag 1 und Tag 28
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 28
HOMA-IR wurde von FPG und FPI abgeleitet als: FPI (Mikroeinheiten [mU]/ml)*FPG (mmol pro Liter) dividiert durch 22,5. HOMA-IR wurde aus den FPG- und FPI-Werten von Tag 1 und Tag 28 an Tag 1 und Tag 28 berechnet.
Tag 1 und Tag 28
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im HOMA-IR an Tag 28
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tag 28
HOMA-IR wurde von FPG und FPI abgeleitet als: FPI (mU/ml)*FPG (mmol pro Liter) dividiert durch 22,5. HOMA-IR wurde aus den FPG- und FPI-Werten von Tag 1 und Tag 28 an Tag 1 und Tag 28 berechnet. Der Ausgangswert wurde als die an Tag 1 durchgeführte Bewertung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von dem individuellen Wert nach dem Ausgangswert (Tag 28) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und Tag 28
Mittlere HOMA-Prozent-Zell-Beta-Funktion an Tag 1 und Tag 28
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 28
Der HOMA-Prozentsatz der Zell-Beta-Funktion wurde von FPG und FPI abgeleitet als: 20*FPI (mU/ml) dividiert durch FPG (mmol pro Liter) minus 3,5. Die HOMA-Prozent-Zell-Beta-Funktion wurde aus den FPG- und FPI-Werten von Tag 1 und Tag 28 an Tag 1 und Tag 28 berechnet.
Tag 1 und Tag 28
Änderung des HOMA-Prozentsatzes der Beta-Zellfunktion gegenüber dem Ausgangswert an Tag 28
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tag 28
Der HOMA-Prozentsatz der Zell-Beta-Funktion wurde von FPG und FPI abgeleitet als: 20*FPI (mU/ml) dividiert durch FPG (mmol pro Liter) minus 3,5. Die HOMA-Prozent-Zell-Beta-Funktion wurde aus den FPG- und FPI-Werten von Tag 1 und Tag 28 an Tag 1 und Tag 28 berechnet. Baseline wurde als Bewertung definiert, die an Tag 1 durchgeführt wurde. Baseline wurde als Bewertung definiert, die an Tag 1 durchgeführt wurde. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert (Tag 1) von dem individuellen Wert nach dem Ausgangswert (Tag 28) subtrahiert wurde.
Baseline (Tag 1) und Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sirtris, a GSK Company

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. August 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. September 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. September 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 113160

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf Patientenebene für diese Studie werden über www.clinicalstudydatarequest.com gemäß den auf dieser Website beschriebenen Fristen und Verfahren zur Verfügung gestellt.

Studiendaten/Dokumente

  1. Statistischer Analyseplan
    Informationskennung: 113160
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  2. Einwilligungserklärung
    Informationskennung: 113160
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  3. Studienprotokoll
    Informationskennung: 113160
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  4. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: 113160
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  5. Kommentiertes Fallberichtsformular
    Informationskennung: 113160
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  6. Datensatzspezifikation
    Informationskennung: 113160
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  7. Klinischer Studienbericht
    Informationskennung: 113160
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register

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