Erweitertes Zugriffsprotokoll mit 131I-MIBG

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Diagnose: Refraktäres oder rezidiviertes Neuroblastom mit ursprünglicher Diagnose basierend auf der Tumorhistologie oder erhöhten Katecholaminen im Urin mit typischen Tumorzellen im Knochenmark ODER Phäochromozytom oder Paragangliom (unter 12 Jahren), die einer kurativen Operation nicht zugänglich sind.
2. Alter ≥ 12 Monate und in der Lage, mit Strahlenschutzbeschränkungen während des Therapiezeitraums mit/ohne pharmakologische Anxiolyse zu kooperieren.
3. Krankheitsstatus: Nichtansprechen auf die Standardtherapie (normalerweise Kombinationschemotherapie mit oder ohne Bestrahlung und Operation) oder Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung zu irgendeinem Zeitpunkt (jede neue Läsion oder Größenzunahme einer vorbestehenden Läsion um > 25 %). Die Krankheitsbewertung muss innerhalb von 8 Wochen nach Studieneintritt abgeschlossen sein. Die Krankheitsbeurteilung sollte nach Möglichkeit im Anschluss an eine intervenierende Therapie erfolgen; Wenn eine intervenierende Therapie erfolgt, sollten Untersuchungen nach klinischer Indikation durchgeführt werden. Wenn der Patient zuvor mit MIBG behandelt wurde, muss er nach der letzten MIBG-Infusion ein Ansprechen oder eine stabile Erkrankung aufweisen. Der Patient kann PD haben, nachdem er ein anfängliches Ansprechen auf die MIBG-Therapie gezeigt hat (an [oder um] den Tag 35-63 nach der Bewertung der MIBG-Therapie).
4. Stammzellen: Den Patienten muss ein hämatopoetisches Stammzellenprodukt zur Reinfusion nach einer 131I-MIBG-Behandlung in Dosen von 12 mCi/kg zur Verfügung stehen. Wenn keine Stammzellen verfügbar sind, sollte die Dosis von 131I-MIBG sein

5. Vorherige Therapie: Patienten können an dieser Studie mit oder ohne Reinduktionstherapie bei rezidivierendem Tumor teilnehmen. Die Patienten müssen sich vollständig von den toxischen Wirkungen einer früheren Therapie erholt haben und die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Seit jeder Antitumortherapie sollten mindestens 2 Wochen vergangen sein und der Patient muss bestimmte hämatologische Kriterien erfüllen.
   2. 3 Monate sollten verstrichen sein, wenn die externe Bestrahlung für die Bestrahlung des gesamten Abdomens, der gesamten Lunge und des gesamten Körpers abgeschlossen wurde (Punktbestrahlung von Schädelmetastasen ist KEINE Kontraindikation). Patienten, die vor oder unmittelbar nach Feststellung der endgültigen Diagnose eine lokalisierte Notfallbestrahlung an Stellen mit lebensbedrohlichen oder funktionsbedrohenden Erkrankungen erhalten, sind für die Behandlung nach diesem Protokoll nicht kontraindiziert.
   3. Zytokintherapie (z.B. G-CSF, GM-CSF, IL-6, Erythropoietin) müssen mindestens 24 Stunden vor der 131I-MIBG-Therapie abgesetzt werden.
   4. Mindestens sechs Wochen nach vorheriger 131I-MIBG-Therapie.
   5. Die lebenslange kumulative injizierte Aktivität sollte vom Prüfarzt von Fall zu Fall unter besonderer Berücksichtigung der Erholung von früheren 131I-MIBG-Dosen bewertet werden.
   6. Für Patienten, die eine Stammzelleninfusion für eine frühere 131I-MIBG-Therapie erhalten haben, aber KEINE verbleibenden gelagerten Stammzellen haben:

   ich. Wenn die Reinfusion der Stammzellen protokollgesteuert war, aber nicht auf der Entwicklung schwerer Zytopenien (z. automatische Stammzellen-Reinfusion an Tag 14), kommt der Patient für eine erneute Behandlung mit MIBG in einer bestimmten Dosis in Frage

6. Organfunktion:

   1. Leberfunktion: Bilirubin ≤ 2x Obergrenze des Normalwerts; AST/ALT ≤ 10x Obergrenze des Normalwerts.
   2. Nierenfunktion:

   ich. Serumkreatinin ≤ 2x Obergrenze des Normalwerts ODER ii. 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ODER GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

   c. Hämatologische Kriterien: ANC ≥750/µL; Thrombozyten ≥ 50.000/μl ohne Transfusion, wenn keine Stammzellen verfügbar sind (ANC ≥ 500 und jede Thrombozytenzahl erlaubt, wenn Stammzellen verfügbar sind). Der Patient muss mindestens 24 Stunden lang keine myeloischen Wachstumsfaktoren haben. Wenn der Patient zuvor eine Behandlung mit MIBG erhalten hat, kann er thrombozytopenisch sein, benötigt aber nicht mehr als 2 Thrombozytentransfusionen pro Woche, um Zählwerte über 20.000/μl aufrechtzuerhalten. Der Hämoglobinwert muss ≥ 10 g/dL (Transfusion erlaubt) betragen, unabhängig von der Verfügbarkeit gelagerter Stammzellen.

   d. Normale Lungenfunktion, ohne Ruhedyspnoe oder Belastungsintoleranz, kein Sauerstoffbedarf.

   e. Keine klinisch signifikante kardiale Dysfunktion.

7. Unterschriebene Einverständniserklärung/Zustimmung wurde eingeholt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten ab 12 Jahren mit Iobenguan-Scan-positivem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Phäochromozytom oder Paragangliom und vermarktetes Produkt ist verfügbar.
2. Patienten, die für die Phase-II-Studie (OPTIMUM) in Frage kommen.
3. Patienten mit Erkrankungen eines wichtigen Organsystems, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würden, einer Therapie standzuhalten. Jede signifikante Organbeeinträchtigung sollte vor der Aufnahme des Patienten mit dem leitenden Prüfarzt besprochen werden.
4. Aufgrund des teratogenen Potenzials der Studienmedikation werden keine schwangeren oder stillenden Patientinnen zugelassen. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, um eine mögliche Schädigung des Fötus zu vermeiden. [z.B. Intrauterinpessar, Doppelbarrierenmethode (d. h. Diaphragma oder eine Gebärmutterhalskappe) mit intravaginalem spermizidem Schaum, Creme oder Gel] oder Sterilisation des männlichen Partners während der gesamten Studie].
5. Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen
6. Proteinurie ohne Harnwegsinfektion innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Behandlungstermin ist eine relative Kontraindikation für die Behandlung von Patienten mit Phäochromozytom/Paragangliom. Bei Patienten mit Phäochromozytom/Paragangliom mit klinisch signifikanter Proteinurie muss eine Proteinbestimmung im 24-Stunden-Urin erfolgen. Wenn bestätigt wird, dass die Proteinurie über der institutionellen Obergrenze des Normalwerts liegt, ist der Patient für eine MIBG-Therapie nicht geeignet.
7. Patienten mit aktiven Infektionen, die Grad 3-4 gemäß der aktuellen Version des NCI CTCAE erfüllen.
8. Patienten mit bekannten MIBG-aviden parenchymalen Hirnmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt. (Patienten mit leptomeningealen oder schädelbasierten Metastasen sind geeignet.)