Vergleichende Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von zwei Hyaluronsäuren zur Behandlung von Knie-Osteoarthritis-Schmerzen (DRAGON)

ACTIVE_COMPARATOR: ARTZ Natriumhyaluronat

Das Vergleichsprodukt ARTZ wird von Seikagaku Corporation, Japan, hergestellt. Den in die ARTZ-Gruppe randomisierten Probanden wurden fünf wöchentliche intraartikuläre Injektionen (2,5 ml, NASHA 25 mg) verabreicht. ARTZ ist eine sterile, viskoelastische, nicht pyrogene Lösung aus gereinigtem Natriumhyaluronat mit hohem Molekulargewicht (620.000–1.170.000 Dalton) mit einem pH-Wert von 6,8–7,8. Das Natriumhyaluronat wird aus Hühnerkämmen gewonnen.

Gerät: ARTZ

Hyaluronsäure (fünf 2,5-ml-Injektionen)

ACTIVE_COMPARATOR: DUROLANE Hyaluronsäure

Das Prüfpräparat wurde in Fertigspritzen mit stabilisierter, nicht tierischer Hyaluronsäure (20 mg/ml) bereitgestellt. Den Patienten, die randomisiert der DUROLANE-Gruppe zugeteilt wurden, wurde nur eine Injektion verabreicht, gefolgt von 4 Scheininjektionen. DUROLANE ist frei von Produkten tierischen Ursprungs und wird von der Q-Med AB Corporation hergestellt. Das Verfahren zur Scheininjektion war das gleiche wie bei der aktiven Injektion, mit der Ausnahme, dass sie subkutan erfolgte und eine leere Spritze verwendet wurde.

Gerät: DUROLANE

Mit Hyaluronsäure stabilisiert (eine 3,0-ml-Injektion + vier wöchentliche 0-ml-Scheininjektionen)

WOMAC (Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index) Veränderung der Schmerz-Subskala gegenüber dem Ausgangswert

Die Schmerzbewertung besteht aus 5 Items; jede hat 5 mögliche Werte 0=keine, 1=leicht, 2=mäßig, 3=schwer, 4=extrem. Die Elemente werden für einen Gesamtbereich von 0 bis 20 summiert. Daher beträgt die Schmerzänderung gegenüber dem Ausgangsbereich -20 bis 20. Eine negative Veränderung ist eine Verringerung der Schmerzen gegenüber dem Ausgangsschmerzwert.

Ein Regressionsmodell mit wiederholten Messungen mit gemischten Effekten wurde verwendet, um einen Mittelwert der kleinsten Quadrate für den gesamten "gemessenen Zeitrahmen" zu schätzen.

Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert war die abhängige Variable. Der Baseline-Score des Probanden war eine Kovariate mit festem Effekt. Registrierungsort, Behandlung, Besuch und Behandlung durch Besuchsinteraktion waren feste Klasseneffekte. Betreff war ein zufälliger Effekt. Für den gesamten „gemessenen Zeitrahmen“ wurden unter Verwendung aller zu jedem Zeitpunkt innerhalb des „gemessenen Zeitrahmens“ gesammelten Daten eine Kleinste-Quadrate-Mittelwert-Einzelpunktschätzung und ein 95 %-KI berechnet.

WOMAC (Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index) Veränderung der Schmerz-Subskala gegenüber dem Ausgangswert

Die Schmerzbewertung besteht aus 5 Items; jede hat 5 mögliche Werte 0=keine, 1=leicht, 2=mäßig, 3=schwer, 4=extrem. Die Elemente werden für einen Gesamtbereich von 0 bis 20 summiert. Daher beträgt die Schmerzänderung gegenüber dem Ausgangsbereich -20 bis 20. Eine negative Veränderung ist eine Verringerung der Schmerzen gegenüber dem Ausgangsschmerzwert.

Ein Regressionsmodell mit wiederholten Messungen mit gemischten Effekten wurde verwendet, um einen Mittelwert der kleinsten Quadrate für den gesamten "gemessenen Zeitrahmen" zu schätzen.

Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert war die abhängige Variable. Der Baseline-Score des Probanden war eine Kovariate mit festem Effekt. Registrierungsort, Behandlung, Besuch und Behandlung durch Besuchsinteraktion waren feste Klasseneffekte. Betreff war ein zufälliger Effekt. Für den gesamten „gemessenen Zeitrahmen“ wurden unter Verwendung aller zu jedem Zeitpunkt innerhalb des „gemessenen Zeitrahmens“ gesammelten Daten eine Kleinste-Quadrate-Mittelwert-Einzelpunktschätzung und ein 95 %-KI berechnet.

WOMAC (Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index) Veränderung der Subskala der körperlichen Funktion gegenüber dem Ausgangswert

Die Beurteilung der körperlichen Funktion besteht aus 17 Punkten; jeder hat 5 mögliche Werte 0=keine, 1=mild, 3=moderat, 4=extrem. Die Items werden für einen Gesamtbereich von 0 bis 68 summiert. Daher beträgt die Veränderung der körperlichen Funktion gegenüber dem Ausgangsbereich -68 bis 68. Eine negative Veränderung ist eine Verbesserung der körperlichen Funktion gegenüber dem Basiswert der körperlichen Funktion.

Ein Regressionsmodell mit wiederholten Messungen mit gemischten Effekten wurde verwendet, um einen Mittelwert der kleinsten Quadrate für den gesamten "gemessenen Zeitrahmen" zu schätzen.

Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert war die abhängige Variable. Der Baseline-Score des Probanden war eine Kovariate mit festem Effekt. Registrierungsort, Behandlung, Besuch und Behandlung durch Besuchsinteraktion waren feste Klasseneffekte. Betreff war ein zufälliger Effekt. Für den gesamten „gemessenen Zeitrahmen“ wurden unter Verwendung aller zu jedem Zeitpunkt innerhalb des „gemessenen Zeitrahmens“ gesammelten Daten eine Kleinste-Quadrate-Mittelwert-Einzelpunktschätzung und ein 95 %-KI berechnet.

WOMAC (Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index) Veränderung der Subskala der körperlichen Funktion gegenüber dem Ausgangswert

Die Beurteilung der körperlichen Funktion besteht aus 17 Punkten; jeder hat 5 mögliche Werte 0=keine, 1=mild, 3=moderat, 4=extrem. Die Items werden für einen Gesamtbereich von 0 bis 68 summiert. Daher beträgt die Veränderung der körperlichen Funktion gegenüber dem Ausgangsbereich -68 bis 68. Eine negative Veränderung ist eine Verbesserung der körperlichen Funktion gegenüber dem Basiswert der körperlichen Funktion.

Ein Regressionsmodell mit wiederholten Messungen mit gemischten Effekten wurde verwendet, um einen Mittelwert der kleinsten Quadrate für den gesamten "gemessenen Zeitrahmen" zu schätzen.

Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert war die abhängige Variable. Der Baseline-Score des Probanden war eine Kovariate mit festem Effekt. Registrierungsort, Behandlung, Besuch und Behandlung durch Besuchsinteraktion waren feste Klasseneffekte. Betreff war ein zufälliger Effekt. Für den gesamten „gemessenen Zeitrahmen“ wurden unter Verwendung aller zu jedem Zeitpunkt innerhalb des „gemessenen Zeitrahmens“ gesammelten Daten eine Kleinste-Quadrate-Mittelwert-Einzelpunktschätzung und ein 95 %-KI berechnet.

Änderung der globalen Bewertung des Subjekts gegenüber dem Ausgangswert

Die globale Bewertung des Themas ist eine Frage: "In Anbetracht all der Auswirkungen Ihrer Kniearthrose auf Sie, wie geht es Ihnen heute?". Es hat 11 Werte 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, die nur an den Extremen beschriftet sind; 0 = sehr schlecht und 10 = sehr gut. Die Abweichung vom Basislinienbereich beträgt -10 bis 10. Eine positive Veränderung ist eine Verbesserung gegenüber dem Basispunktwert der globalen Bewertung des Subjekts.

Ein Regressionsmodell mit wiederholten Messungen mit gemischten Effekten wurde verwendet, um einen Mittelwert der kleinsten Quadrate für den gesamten "gemessenen Zeitrahmen" zu schätzen.

Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert war die abhängige Variable. Der Baseline-Score des Probanden war eine Kovariate mit festem Effekt. Registrierungsort, Behandlung, Besuch und Behandlung durch Besuchsinteraktion waren feste Klasseneffekte. Betreff war ein zufälliger Effekt. Für den gesamten „gemessenen Zeitrahmen“ wurden unter Verwendung aller zu jedem Zeitpunkt innerhalb des „gemessenen Zeitrahmens“ gesammelten Daten eine Kleinste-Quadrate-Mittelwert-Einzelpunktschätzung und ein 95 %-KI berechnet.

Änderung der globalen Bewertung des Subjekts gegenüber dem Ausgangswert

Die globale Bewertung des Themas ist eine Frage: "In Anbetracht all der Auswirkungen Ihrer Kniearthrose auf Sie, wie geht es Ihnen heute?". Es hat 11 Werte 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, die nur an den Extremen beschriftet sind; 0 = sehr schlecht und 10 = sehr gut. Die Abweichung vom Basislinienbereich beträgt -10 bis 10. Eine positive Veränderung ist eine Verbesserung gegenüber dem Basispunktwert der globalen Bewertung des Subjekts.

Ein Regressionsmodell mit wiederholten Messungen mit gemischten Effekten wurde verwendet, um einen Mittelwert der kleinsten Quadrate für den gesamten "gemessenen Zeitrahmen" zu schätzen.

Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert war die abhängige Variable. Der Baseline-Score des Probanden war eine Kovariate mit festem Effekt. Registrierungsort, Behandlung, Besuch und Behandlung durch Besuchsinteraktion waren feste Klasseneffekte. Betreff war ein zufälliger Effekt. Für den gesamten „gemessenen Zeitrahmen“ wurden unter Verwendung aller zu jedem Zeitpunkt innerhalb des „gemessenen Zeitrahmens“ gesammelten Daten eine Kleinste-Quadrate-Mittelwert-Einzelpunktschätzung und ein 95 %-KI berechnet.

WOMAC (Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index) Änderung der Subskala der Kniesteifigkeit gegenüber dem Ausgangswert

Die Beurteilung der Kniesteifigkeit besteht aus 2 Items; jede hat 5 mögliche Werte 0=keine, 1=leicht, 2=mäßig, 3=schwer, 4=extrem. Die Items werden für einen Gesamtbereich von 0 bis 8 summiert. Daher beträgt die Veränderung der Kniesteifigkeit gegenüber dem Ausgangsbereich -8 bis 8. Eine negative Änderung ist eine Verringerung der Kniesteifigkeit gegenüber dem Ausgangswert für die Kniesteifigkeit.

Ein Regressionsmodell mit wiederholten Messungen mit gemischten Effekten wurde verwendet, um einen Mittelwert der kleinsten Quadrate für den gesamten "gemessenen Zeitrahmen" zu schätzen.

Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert war die abhängige Variable. Der Baseline-Score des Probanden war eine Kovariate mit festem Effekt. Registrierungsort, Behandlung, Besuch und Behandlung durch Besuchsinteraktion waren feste Klasseneffekte. Betreff war ein zufälliger Effekt. Für den gesamten „gemessenen Zeitrahmen“ wurden unter Verwendung aller zu jedem Zeitpunkt innerhalb des „gemessenen Zeitrahmens“ gesammelten Daten eine Kleinste-Quadrate-Mittelwert-Einzelpunktschätzung und ein 95 %-KI berechnet.

WOMAC (Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index) Änderung der Subskala der Kniesteifigkeit gegenüber dem Ausgangswert

Die Beurteilung der Kniesteifigkeit besteht aus 2 Items; jede hat 5 mögliche Werte 0=keine, 1=leicht, 2=mäßig, 3=schwer, 4=extrem. Die Items werden für einen Gesamtbereich von 0 bis 8 summiert. Daher beträgt die Veränderung der Kniesteifigkeit gegenüber dem Ausgangsbereich -8 bis 8. Eine negative Änderung ist eine Verringerung der Kniesteifigkeit gegenüber dem Ausgangswert für die Kniesteifigkeit.

Ein Regressionsmodell mit wiederholten Messungen mit gemischten Effekten wurde verwendet, um einen Mittelwert der kleinsten Quadrate für den gesamten "gemessenen Zeitrahmen" zu schätzen.

Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert war die abhängige Variable. Der Baseline-Score des Probanden war eine Kovariate mit festem Effekt. Registrierungsort, Behandlung, Besuch und Behandlung durch Besuchsinteraktion waren feste Klasseneffekte. Betreff war ein zufälliger Effekt. Für den gesamten „gemessenen Zeitrahmen“ wurden unter Verwendung aller zu jedem Zeitpunkt innerhalb des „gemessenen Zeitrahmens“ gesammelten Daten eine Kleinste-Quadrate-Mittelwert-Einzelpunktschätzung und ein 95 %-KI berechnet.