Vitamin D, chronische Nierenerkrankung (CKD) und die Mikrozirkulation

Forschungsbegründung: Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVS) sind die häufigste Todesursache bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und machen etwa die Hälfte aller Todesfälle aus. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie an einer CVS-Erkrankung sterben, weitaus höher als die Wahrscheinlichkeit, dass sie eine Nierenerkrankung im Endstadium entwickeln. Kürzlich wurde Vitamin-D-Mangel als nicht-traditioneller CVS-Risikofaktor identifiziert. Allerdings wird Vitamin D im Frühstadium einer chronischen Nierenerkrankung nicht routinemäßig verschrieben.

Frühere Veröffentlichungen haben gezeigt, dass eine endotheliale und damit mikrozirkulatorische Dysfunktion ein Marker für die CVS-Gesundheit und ein Prädiktor für zukünftige CVS-Ereignisse ist. Studien haben auch gezeigt, dass klinische Beurteilungen der Mikrozirkulation den allgemeinen Gesundheitszustand und die Funktion des Endothels widerspiegeln. Vitamin D verbessert nachweislich die Endothelfunktion bei Diabetikern mit Vitamin-D-Mangel und normaler Nierenfunktion. Allerdings wurde in keiner Studie die endotheliale Dysfunktion bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Vitamin-D-Mangel untersucht.

Angesichts der weltweit zunehmenden Prävalenz von CKD und dem damit einhergehenden Vitamin-D-Mangel besteht ein dringender Bedarf, die Auswirkungen der Vitamin-D-Therapie im Frühstadium der CKD zu untersuchen. Diese Studie umfasst die Verwendung von vier nicht-invasiven, detaillierten Bewertungen der Mikrozirkulation, die in einem klinischen Umfeld zur Verbesserung der CVS-Risikoprofilierung verwendet werden könnten. Das aktuelle Studiendesign umfasst neuartige klinische und In-vitro-Arbeiten zur Untersuchung der Endothelfunktion, des oxidativen Stressniveaus und möglicher zellulärer Mechanismen, durch die Vitamin D die Endothelfunktion verbessert. Die frühzeitige Erkennung einer endothelialen Dysfunktion, bevor eine Nierenerkrankung im Endstadium erreicht ist, wird ein leistungsstarkes Instrument zur Vorhersage zukünftiger CVS-Ereignisse darstellen und somit die Möglichkeit bieten, bereits in einem frühen Stadium der Nierenfunktionsstörung mit Therapien, einschließlich Vitamin D, einzugreifen.

Studienziele: Primäres Studienziel – Bewertung der Auswirkungen einer Vitamin-D-Therapie auf die Endothelfunktion bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Vitamin-D-Mangel. Sekundäres Studienziel: Bewertung der Auswirkungen der Vitamin-D-Therapie auf wichtige klinische Parameter bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Vitamin-D-Mangel.

Forschungsplan: Wir werden eine doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie durchführen, in der orales Ergocalciferol mit einem Placebo bei erwachsenen, nicht-diabetischen Patienten mit CKD-Stadium 3–4 und Vitamin-D-Mangel (definiert als < 10 ng/ml (< 30 nmol/L)) verglichen wird. . Basierend auf Leistungsberechnungen werden in jedem Arm 40 Probanden sowie 15 gesunde Kontrollprobanden rekrutiert. Die Probanden werden insgesamt 7 Monate lang beobachtet.