Eine Sicherheitsstudie zur Bewertung von N6022 in mehrfach aufsteigenden Dosen bei gesunden Probanden

Hierbei handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit mehrfach ansteigender Dosis in mindestens drei aufsteigenden Kohorten. In den ersten drei Kohorten werden zunächst 24 Probanden aufgenommen, insgesamt können bis zu 40 Probanden aufgenommen werden, wenn weitere Kohorten erforderlich sind, um die maximal verträgliche Dosis (MTD) zu erreichen. Die Kohorten werden in zwei Gruppen zu je vier Personen eingeschrieben, wobei zwischen den Gruppen etwa sieben Tage liegen, um eine Überprüfung durch den Sicherheitsüberwachungsausschuss durchzuführen, um die Genehmigung für die Weiterführung in die zweite Gruppe der Kohorte zu erhalten. Pro Kohorte werden acht Probanden aufgenommen, die im Verhältnis 3:1 zu N6022: Placebo randomisiert werden. Jeder Proband wird einem Screening unterzogen (Tag -28 bis Tag -2) und wird, falls er dazu berechtigt ist, angewiesen, am Tag -4 mit einer Diät mit niedrigem Nitratgehalt zu beginnen. Die Probanden kehren am ersten Tag zum klinischen Standort zurück und die Berechtigung wird erneut bestätigt. Geeignete Probanden erhalten an den Studientagen 1 bis 7 eine Dosis des Prüfpräparats ([IMP], N6022 oder Placebo) durch intravenöse (IV) Infusion und werden bis zur Entlassung am Morgen des 8. Tages auf Sicherheit, PK und PD überwacht . Die Probanden kehren am 15. Tag (± 1 Tag) zu einem Nachuntersuchungsbesuch in die Klinik zurück und werden am 28. Tag (± 1 Tag) telefonisch für die Nachuntersuchung zur Sicherheit am Ende der Studie kontaktiert. Die Teilnahme eines einzelnen Probanden kann vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Nachuntersuchungsbesuch am Ende des Studiums etwa 56 Tage dauern.

Ein Sicherheitsüberwachungsausschuss (SMC) überprüft die Sicherheitsdaten in jeder Kohorte nach dem Nachuntersuchungsbesuch am 15. Tag, bevor er mit der nächsten Kohorte mit aufsteigender Dosis fortfährt, die Dosis ändert, eine Dosis wiederholt oder die Studie gemäß den Abbruchregeln abbricht im Protokoll beschrieben.