Klinische Bewertung neuartiger Biomarker bei Patienten mit Septikämie (NOBIS)

Das Protein ST2 ist ein Mitglied der Interleukin-1-Rezeptorfamilie. Die Blutkonzentrationen der löslichen Isoform von ST2 (sST2) sind bei entzündlichen Erkrankungen und Herzerkrankungen erhöht und gelten bei beiden als prognostischer Marker. Kürzlich wurde gezeigt, dass der Presage™ST2-Assay die Anforderungen der Qualitätsspezifikationen der Labormedizin erfüllt. Die Werte des löslichen Urokinase-Plasminogen-Aktivator-Rezeptors (suPAR) spiegeln Entzündungen wider und erhöhte suPAR-Werte werden bei mehreren Infektionskrankheiten und Krebs gefunden. Sowohl sST2 als auch suPAR wurden kürzlich als empfindliche Biomarker für Patienten mit Septikämie eingeführt. Beide können vielversprechende oder sogar überlegene Alternativen zu derzeit etablierten Sepsis-Markern sein, die zu einer Verbesserung des Outcomes bei Patienten mit Septikämie führen. Allerdings ist eine klinische Studie, die die Kinetik der Werte über die Zeit/mögliche Korrelation mit dem verursachenden Krankheitserreger/Fortschritt/Verschlechterung septischer Patienten klärt, dringend erforderlich, bevor diese Biomarker in der klinischen Routine etabliert werden können.

Primäre Studienziele: Klinische Bewertung von sST2 und suPAR bei Patienten mit Bakteriämie/Septikämie. Korrelation der Ergebnisse mit den verursachenden Bakterienorganismen, dem Ansprechen oder Versagen einer antiinfektiven Behandlung, dem Schweregrad des klinischen Status sowie dem Ergebnis.

Untersuchung der Kinetik der Testergebnisse und Korrelation der sST2/suPAR-Ergebnisse mit anderen etablierten Infektionsmarkern (z. B. C-reaktives Protein, Procalcitonin, Blutbild).

Natürliche Endpunkte der Studie sind der Tod oder die vollständige Genesung des Patienten.

Dies ist eine explorative Studie. Um die Ziele zu erreichen, werden beide neuartigen Biomarker in einer Kohorte von 500 stationären Patienten mit Septikämie am Universitätsklinikum Graz klinisch evaluiert. Ab dem Tag, an dem die Blutkultur eines Patienten positiv wird, werden die Prüfer innerhalb der ersten beiden Tage alle 12 Stunden und dann alle 24 Stunden Proben entnehmen. Die Messung der sST2- und suPAR-Werte erfolgt retrospektiv. Um die klinische Sensitivität/Spezifität der neuen Biomarker sST2 und suPAR als prognostische Faktoren für die Entwicklung einer Bakteriämie/Septikämie zu analysieren, wird eine zweite Kohorte bestehend aus 250 stationären Patienten im Längsschnitt untersucht. Patienten ohne vorherigen positiven Blutkulturtest während der aktuellen Krankheitsepisode, für die Blutkulturen von einem Arzt angeordnet werden, werden eingeschlossen und die sST2- und suPAR-Werte werden aus Proben bestimmt, die gleichzeitig mit diesen ersten Blutkulturen entnommen werden.