Verbundforschung zu HFR High Flux (SALATO)

Wie die Forschungsarbeit der EUTOX-Gruppe hervorhebt, gewinnen große Zytokine und proteingebundene gelöste Stoffe heute aufgrund ihrer zunehmenden Rolle als Mortalitätsprädiktoren eine relevante Aufmerksamkeit.

Die Online-Hämodiafiltration (Online-HDF) hat gezeigt, dass sie eine signifikante Reinigung für kleine und mittlere Toxine bietet, aber die Entfernung von proteingebundenen gelösten Stoffen ist knapp. Synthetische High-Flux-Membranen erlauben tatsächlich keine signifikante Entfernung von Molekülen, die schwerer als 15–20 kDa sind. Super-Flux-Membranen können den konvektiven Online-HDF-Transport verbessern, würden den Patienten jedoch aufgrund der Nichtselektivität des konvektiven Transports sicherlich unannehmbaren Verlusten von Albumin, Vitaminen und Aminosäuren aussetzen.

HFR ist eine Nierenersatztherapie, die Konvektion, Diffusion und Adsorption nutzt. Es verwendet einen zweistufigen Filter, der aus einem High-Flux-Polyethersulfon-Hämofilter in der ersten Konvektionsstufe und einem Low-Flux-Polyethersulfon-Filter in der zweiten Diffusionsstufe besteht. Die Stufen des Filters ermöglichen eine vollständige Trennung der Konvektion von der Diffusion. Der konvektive Teil der ersten Stufe lässt reines Ultrafiltrat (UF) durch eine Sorptionsharzkartusche passieren. Die erste Konvektions-/Adsorptionsstufe hat keine Netto-Fluidentfernung. Das Blut und die reinfundierte saubere UF werden dann einer herkömmlichen Dialyse unterzogen. Die zweite Stufe wirkt durch classicaHD und in dieser Endstufe erfolgt die Gewichtsabnahme. HFR hat in verschiedenen klinischen Studien gezeigt, dass es dank der hohen Selektivität des Harzsorbens den mikroinflammatorischen Zustand ohne Albuminverlust und minimale Aminosäureverluste reduziert.

SUPRA-HFR ist eine neu entwickelte HDF-Therapie, die auf dem HFR-Konzeptschema basiert und im ersten Abschnitt eine Super-Flux-Membran in Verbindung mit einem leistungsfähigen Harzsorbens umfasst. Dies sollte die Ausscheidung großer gelöster Stoffe erheblich verbessern und Online-HDF-Fehler beseitigen.

Daher schlugen wir eine prospektive, multizentrische, randomisierte Studie zum Vergleich von Online-HDF, Standard-HFR und SUPRA-HFR vor. Nach einer Wash-out-Stabilisierungsphase von 4 Monaten in Online-HDF nach Dilution wird eine erwartete Anzahl von 50 Patienten entweder in Standard-HFR (25) oder in SUPRA-HFR (25) randomisiert und 6 Monate lang nachbeobachtet. Primäre Endpunkte konzentrieren sich auf die Entfernung von proteingebundenen gelösten Stoffen, Entzündungen und den Ernährungszustand. Darüber hinaus werden die ESA-Dosen und Hämoglobinwerte bewertet und zwischen den Behandlungsgruppen verglichen.

Diese Studie wird starke Beweise für die sichere und klinisch wirksame Verwendung von Super-Flux-Membranen liefern, die mit der SUPRA-HFR-Therapie eingeführt werden. Es ist sehr wahrscheinlich, dass die Ergebnisse dieser Studie die tägliche klinische Praxis italienischer und europäischer Dialysezentren aufgrund der auf den Markt gebrachten potenziellen Innovation beeinflussen werden.

Folgende Hypothesen werden getestet:

• Die Selektivität von SUPRA-HFR wird die Verluste an Albumin, Aminosäuren und Vitamin A, C, E im Vergleich zu Online-HDF konsequent reduzieren.
• SUPRA-HFR bessere Erhaltung der Ernährungsparameter, gekoppelt mit der Möglichkeit, proteingebundene Toxine und Zytokine zu entfernen, sollte zu einer stärkeren Reduktion des mikroinflammatorischen Status führen, verglichen mit Online-HDF und Standard-HFR.
• Der Einfluss von SUPRA-HFR auf den Entzündungsstatus sollte das Anämiemanagement verbessern, indem die verabreichten ESA-Dosen reduziert werden.