Pot-Cast: Thromboseprophylaxe bei Gips-Unterschenkel-Immobilisation (Pot-Cast)

Hintergrund:

Derzeit unterscheiden sich Richtlinien und klinische Praxis erheblich in Bezug auf den Einsatz einer gerinnungshemmenden Behandlung während der Gipsruhigstellung des Unterschenkels. Die durchgeführten Studien zielten nur auf die Wirksamkeit ab, hatten kleine Stichprobengrößen und verwendeten daher hauptsächlich asymptomatische Thrombosen als Endpunkt. Aus diesen Studien konnte kein Gesamt-Risiko-Nutzen-Verhältnis erstellt werden, daher besteht die aktuelle Kontroverse. In der vorgeschlagenen Studie werden wir relevante symptomatische Endpunkte in einer großen Kohorte von Patienten verwenden. Darüber hinaus werden wir Probanden mit einem unerwünschten Ereignis über einen längeren Zeitraum beobachten, während dessen wir die langfristigen Folgen dieser Ereignisse bewerten. Schließlich werden wir Hochrisikogruppen bestimmen, die am meisten von einer gerinnungshemmenden Behandlung profitieren.

Zielsetzung:

Vergleichende Wirksamkeitsforschung zur Bestimmung der Kosteneffektivität einer bestehenden Gesundheitspolitik, d. h. einer Behandlung mit niedermolekularem Heparin (NMH) während einer Unterschenkel-Gipsimmobilisierung nach einer chirurgischen oder konservativen Behandlung. Darüber hinaus werden wir eine personalisierte Prophylaxe auf Basis genetischer und erworbener Risikofaktoren untersuchen.

Studiendesign:

Eine randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich einer Richtlinie mit dem Antikoagulans LMWH mit einer Richtlinie ohne Antikoagulans bei Patienten mit Unterschenkelgipsimmobilisierung.

Die Bestimmung genetischer und erworbener Risikofaktoren erfolgt zu Beginn der Studie. Basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen dieser Faktoren werden wir jedem Patienten ein Risikoprofil zuweisen

Studienpopulation:

Die Studienpopulation wird aus 1500 Patienten bestehen, die einen Gipsabdruck des Unterschenkels benötigen, z. nach Traumata oder Überbeanspruchungsverletzungen an Sprunggelenk und Fuß. Diese Patienten werden über einen zweijährigen Aufnahmezeitraum aus 5 Krankenhäusern in der Region Leiden/Den Haag rekrutiert. Alle Patienten über 18 Jahre kommen in Frage, außer Patienten mit einer Kontraindikation oder einer absoluten Indikation für die Verwendung von LMWH

Intervention:

LMWH (zum Beispiel Nadroparin 2850 IE s.c. einmal täglich, > 100 kg 5700IE sc) für die Dauer der Immobilisierung (durchschnittlich 6-8 Wochen) vs. keine Behandlung.

Jedes Krankenhaus verwendet ein LMWH nach seinen eigenen Vorlieben.

In der Notaufnahme entnommenes Blut wird auf häufige Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) analysiert, von denen bekannt ist, dass sie das Thromboserisiko stark beeinflussen. Blutgerinnungsfaktoren im Plasma (von denen bekannt ist, dass hohe oder niedrige Konzentrationen das Risiko erhöhen). Die Patienten werden auch anhand eines Fragebogens auf erworbene Risikofaktoren für Thrombose untersucht.

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilhabe-, Leistungs- und Gruppenbindung:

Wir werden zwei Standardbehandlungsmodi vergleichen, die derzeit beide verwendet werden, je nach Präferenz des Arztes oder Krankenhauses. Die Patienten in unserer Studie werden einer dieser Standardbehandlungen unterzogen. Es ist daher nicht zu erwarten, dass die Teilnahme zu einem erhöhten Gesundheitsrisiko führt. LMWHs wie Nadroparin und Dalteparin sind keine experimentellen Arzneimittel; beide sind seit 1989 in den Niederlanden für diese Indikationen zugelassen.

Eine Nichtteilnahme an der Studie kann je nach Arzt dennoch zu einer Behandlung mit einem NMH führen.

Alle Patienten müssen sich einer Venenpunktion zur Blutentnahme für die Studie unterziehen. Diese Blutprobe wird am ersten Tag der Ruhigstellung entnommen. Es sind keine zusätzlichen Krankenhausbesuche erforderlich. Die Patienten werden 3 Wochen und 7 Wochen nach Beginn der Ruhigstellung per elektronischem Fragebogen und nach 3 Monaten telefonisch kontaktiert.

Am ersten Tag der Gipsimmobilisierung wird ein Fragebogen zu Risikofaktoren für Thrombose, Blutungen und Patientendaten ausgefüllt.

Nur Probanden mit klinisch relevanten unerwünschten Ereignissen (und eine ähnliche Zufallsstichprobe von Probanden ohne klinisch relevantes unerwünschtes Ereignis) werden für einen Zeitraum von zwei Jahren nach dem Ereignis überwacht (insgesamt voraussichtlich etwa 30 Probanden). Sechs Monate, ein Jahr und zwei Jahre nach dem Ereignis werden die Patienten zur klinischen Untersuchung und Beurteilung der Lebensqualität anhand eines Fragebogens untersucht.