Pot-Cast: profilassi della trombosi durante l'immobilizzazione della parte inferiore della gamba con gesso (Pot-Cast)

Sfondo:

Attualmente, le linee guida e la pratica clinica differiscono notevolmente per quanto riguarda l'uso del trattamento anticoagulante durante l'immobilizzazione gessata della parte inferiore della gamba. Gli studi che sono stati condotti miravano solo all'efficacia, avevano campioni di piccole dimensioni e quindi utilizzavano principalmente la trombosi asintomatica come endpoint. Da questi studi non è stato possibile stabilire un rapporto rischio-beneficio complessivo, quindi esiste l'attuale controversia. Nello studio proposto utilizzeremo endpoint sintomatici rilevanti in un'ampia coorte di pazienti. Inoltre seguiremo i soggetti con un evento avverso per un periodo più lungo, durante il quale valuteremo le sequele a lungo termine di questi eventi. Infine, determineremo i gruppi ad alto rischio che beneficeranno maggiormente del trattamento anticoagulante.

Obbiettivo:

Ricerca di efficacia comparativa per determinare il rapporto costo-efficacia di una politica sanitaria esistente, ad esempio il trattamento con eparina a basso peso molecolare (LMWH) durante l'immobilizzazione del gesso della parte inferiore della gamba dopo un trattamento chirurgico o conservativo. Inoltre studieremo la profilassi personalizzata basata su fattori di rischio genetici e acquisiti.

Disegno dello studio:

Uno studio controllato randomizzato che confronta una politica con l'anticoagulante LMWH con una politica senza anticoagulante in pazienti con immobilizzazione del gesso della parte inferiore della gamba.

La determinazione dei fattori di rischio genetici e acquisiti sarà eseguita all'inizio dello studio. In base alla presenza o assenza di questi fattori assegneremo ad ogni paziente un profilo di rischio

Popolazione dello studio:

La popolazione dello studio sarà composta da 1500 pazienti che necessitano di un calco in gesso della parte inferiore della gamba, ad es. dopo traumi o lesioni da uso eccessivo della caviglia e del piede. Questi pazienti saranno reclutati da 5 ospedali nella regione di Leiden/Den Haag per un periodo di inclusione di due anni. Tutti i pazienti di età superiore ai 18 anni saranno idonei, ad eccezione dei pazienti con una controindicazione o un'indicazione assoluta per l'uso di LMWH

Intervento:

EBPM (ad esempio nadroparina 2850 IE s.c. una volta al giorno, > 100 kg 5700IE sc) per la durata dell'immobilizzazione (in media 6-8 settimane) vs nessun trattamento.

Ogni ospedale utilizzerà un LMWH secondo la propria preferenza.

Il sangue prelevato al pronto soccorso sarà analizzato sui comuni polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) noti per influenzare fortemente il rischio trombotico; sui livelli dei fattori della coagulazione nel plasma (di cui è noto che livelli elevati o bassi aumentano il rischio). I pazienti saranno anche sottoposti a screening sui fattori di rischio acquisiti per la trombosi attraverso un questionario.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

Confronteremo due modalità di trattamento standard attualmente utilizzate entrambe a seconda delle preferenze del medico o dell'ospedale. I pazienti nel nostro studio saranno sottoposti a uno di questi trattamenti standard. Non si prevede pertanto che la partecipazione comporti un aumento del rischio per la salute. EBPM come Nadroparina e Dalteparina non sono farmaci sperimentali; entrambi sono stati registrati nei Paesi Bassi per queste indicazioni dal 1989.

La mancata partecipazione alla sperimentazione può, a seconda del medico, portare comunque al trattamento con una LMWH.

Tutti i pazienti dovranno sottoporsi a una venipuntura per il prelievo di sangue per lo studio. Questo campione di sangue verrà prelevato il primo giorno di immobilizzazione. Non sono necessarie visite extra ospedaliere. I pazienti saranno contattati tramite un questionario elettronico 3 settimane e 7 settimane dopo l'inizio dell'immobilizzazione e telefonicamente dopo tre mesi.

Un questionario riguardante i fattori di rischio per trombosi, sanguinamento e dati demografici dei pazienti verrà compilato il primo giorno di immobilizzazione del gesso.

Solo i soggetti con eventi avversi clinicamente rilevanti (e un campione casuale simile di soggetti senza un evento avverso clinicamente rilevante) saranno monitorati per un periodo di due anni dopo l'evento (in totale dovrebbero essere circa 30 soggetti). Dopo sei mesi, un anno e due anni dall'evento, i pazienti saranno visitati per l'esame clinico e la valutazione della qualità della vita attraverso un questionario.