Radikale versus einfache Hysterektomie und Beckenknotendissektion bei risikoarmem Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium (SHAPE)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom oder adenosquamöses Karzinom des Gebärmutterhalses. Die Diagnose wurde durch LEEP, Zapfen- oder Zervixbiopsie gestellt und vom lokalen gynäkologischen Pathologen überprüft und bestätigt.

• Die Patientin wurde als Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium mit geringem Risiko eingestuft. Zu diesen Patienten gehören:

  • FIGO Stufe IA2 [FIGO Jahresbericht, 2009], definiert als:

  o Krankheitsnachweis durch Mikroskopie;

• für Patienten, die sich einem LEEP oder Konus unterzogen haben:

  • Histologischer Nachweis der Tiefe der Stromainvasion > 3,0 und ≤ 5,0 mm basierend auf der Messung des lokalen Referenzpathologen der LEEP- oder Konusprobe NB: Die maximale Tiefe der Stromainvasion muss ≤ 10 mm betragen.
  • histologischer Nachweis einer lateralen Ausdehnung von ≤ 7,0 mm basierend auf der Messung des lokalen Referenzpathologen der LEEP- oder Konusprobe; und
  • negative Ränder (Patienten mit positiven Rändern gelten als IB1, siehe unten)

• für Patienten, die sich nur einer zervikalen Biopsie unterzogen haben:

  • röntgenologischer Nachweis einer Stromainvasion von weniger als 50 % basierend auf einer MRT des Beckens

    • FIGO-Stadium IB1 [FIGO-Jahresbericht, 2009] mit günstigen (geringem Risiko) Merkmalen, definiert als:

  • gemessene Stromainvasion und laterale Ausdehnung, die die Kriterien für IA2 (siehe oben) erfüllen, aber mit positiven Rändern;
  • Krankheitsnachweis durch klinische Untersuchung; Läsion muss klinisch ≤ 20 mm messen
  • Nachweis einer Krankheit durch Mikroskopie;

• für Patienten, die sich einem LEEP oder Konus unterzogen haben:

  • Histologischer Nachweis einer Tiefe der Stromainvasion zwischen 5,1–10 mm und/oder lateraler Ausdehnung zwischen 7,1–20,0 mm mm basierend auf der Messung des lokalen Referenzpathologen der LEEP- oder Zapfenprobe
• für Patienten, die sich nur einer zervikalen Biopsie unterzogen haben:
• röntgenologischer Nachweis einer Stromainvasion von weniger als 50 % basierend auf einer MRT des Beckens
• laterale Ausdehnung ≤ 20 mm basierend auf klinischer Untersuchung oder radiologischer Bildgebung.

Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien für eine maximale Stromainvasion von ≤ 10 mm darf die Läsion bei keiner Bewertungsmethode (MRT, klinische oder histologische Untersuchung) in irgendeiner Dimension größer als 20 mm sein. Um sicherzustellen, dass die Patienten dieses Kriterium erfüllen, müssen die Ermittler möglicherweise die Läsionsmessungen aus der Biopsie und anderen Methoden, die sie auf derselben Ebene bewerten, summieren.

Die Patienten sind unabhängig vom Vorhandensein oder Fehlen einer Beteiligung des lymphatischen Raums (LVSI) geeignet.

• Körperliche Untersuchung, rekto-vaginale Untersuchung und Visualisierung des Gebärmutterhalses durch Spekulum oder kolposkopische Untersuchung wurden nach dem anfänglichen diagnostischen Verfahren (LEEP, Konus oder Biopsie) und vor der Randomisierung durchgeführt.
• Röntgen-Thorax oder CT-Scan des Thorax UND MRT des Beckens*, durchgeführt nach dem anfänglichen diagnostischen Verfahren (LEEP, Konus oder Biopsie) und vor der Randomisierung.

Der CT sollte ein spiralförmiger Scanner mit 16 Schichten (oder höher) sein. Orale und intravenöse Kontrastmittel werden bevorzugt (es sei denn, es besteht eine Kontraindikation für die Verwendung von Kontrastmitteln), wobei der Scan in der Portalphase bei einer Schichtdicke von 5 mm oder weniger durchgeführt wird. Die MRT des Beckens sollte mit einem 1,5- oder 3-Tesla-Magneten mit Becken-Phased-Array durchgeführt werden Spulen. Die MR-Impulssequenzen bestehen aus einem T1-Gradientenecho in der axialen Ebene bei einer Schichtdicke von 5 mm und einem schnellen Spinecho in der axialen, sagittalen und koronalen Ebene bei einer Schichtdicke von 4 mm. Die kurze Achse (senkrecht zur Längsachse des Tumors) mit einer Schichtdicke von 3 mm ist in der besten Ebene erforderlich, um die maximale Dicke der Stromainvasion darzustellen. Die Verwendung eines antiperistaltischen Mittels ist obligatorisch, während die intravenöse Anwendung von Gadolinium oder die diffusionsgewichtete Bildgebung (DWI) optional ist.

* Hinweis: Becken-MRT ist optional, wenn der Patient eine Erkrankung im Stadium IA2 hat und sich einem LEEP oder Konus unterzogen hat.

• Nach Berücksichtigung der Krankengeschichte eines Patienten, körperlicher Untersuchung und Labortests müssen die Patienten geeignete Kandidaten für die Operation sein, wie vom behandelnden Arzt / Prüfarzt definiert.
• Patienten dürfen keinen Wunsch haben, die Fruchtbarkeit zu erhalten.
• Patienten, die fließend Englisch oder Französisch sprechen, müssen bereit sein, den Fragebogen zur Lebensqualität auszufüllen. Die Baseline-Bewertungen müssen innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein. Die Unfähigkeit (Analphabetismus in Englisch oder Französisch, Sehverlust oder andere gleichwertige Gründe), die Fragebögen auszufüllen, macht den Patienten nicht ungeeignet für die Studie. Die Fähigkeit, aber die Unwilligkeit, die Fragebögen auszufüllen, macht den Patienten jedoch ungeeignet. Wenn weitere GCIG-Gruppen an der Studie teilnehmen, können weitere Übersetzungen einiger Fragebögen hinzugefügt werden.

Patienten, die fließend Englisch oder Französisch sprechen und in Kanada und im Vereinigten Königreich leben, müssen der Teilnahme an der wirtschaftlichen Bewertungskomponente dieser Studie zustimmen und den Gesundheitsökonomie-Fragebogen ausfüllen. Ebenso müssen Patienten, die fließend Englisch oder Französisch sprechen und aus anderen GCIG-Gruppen stammen, die an der ökonomischen Bewertung teilnehmen, bereit sein, die Gesundheitsökonomie-Fragebögen auszufüllen.

• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterschreiben, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren.
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Die Prüfärzte müssen sich vergewissern, dass die für diese Studie randomisierten Patienten für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, der unerwünschten Ereignisse und der Nachsorge zur Verfügung stehen.
• Die Operation muss innerhalb von 20 Wochen nach der Erstdiagnose durchgeführt werden (KEINE AUSNAHMEN). Der 20-wöchige Zeitraum umfasst die Zeit, die für Diagnose, Überweisung, diagnostisches Staging, Randomisierung und Planung des chirurgischen Eingriffs erforderlich ist.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit FIGO-1A1-Erkrankung [FIGO Annual Report, 2009].
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, Hodgkin-Lymphom oder kurativ behandeltes Non-Hodgkin-Lymphom ohne Anzeichen einer Erkrankung für > 5 Jahre.
• Patienten mit Hinweisen auf Lymphknotenmetastasen in der präoperativen Bildgebung oder Histologie.
• Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben oder erhalten werden.
• Patienten, die schwanger sind.
• Patienten, für die eine adjuvante Bestrahlung und/oder Chemotherapie geplant ist.