Radicale versus eenvoudige hysterectomie en bekkenklierdissectie met een laag risico op baarmoederhalskanker in een vroeg stadium (SHAPE)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of adenosquameuze kanker van de baarmoederhals. De diagnose is gesteld door LEEP, kegel- of cervicale biopsie en is beoordeeld en bevestigd door de lokale referentie-gynaecologische patholoog.

• Patiënt is geclassificeerd als baarmoederhalskanker in een vroeg stadium met een laag risico. Deze patiënten omvatten:

  • FIGO Fase IA2 [FIGO Jaarverslag, 2009], gedefinieerd als:

  o bewijs van ziekte door microscopie;

• voor patiënten die een LEEP of conus hebben ondergaan:

  • histologisch bewijs van diepte van stroma-invasie > 3,0 en ≤ 5,0 mm op basis van de meting van de LEEP of het kegelmonster door de lokale referentiepatholoog. NB: de maximale diepte van stroma-invasie moet ≤ 10 mm zijn.
  • histologisch bewijs van laterale extensie die ≤ 7,0 mm is, gebaseerd op de meting door de lokale referentiepatholoog van het LEEP- of conusmonster; en
  • negatieve marges (patiënten met positieve marges worden beschouwd als IB1, zie hieronder)

• voor patiënten die alleen een cervicale biopsie hebben ondergaan:

  • radiologisch bewijs van minder dan 50% stromale invasie op basis van bekken-MRI

    • FIGO Fase IB1 [FIGO Jaarverslag, 2009] met gunstige (laag risico) kenmerken, gedefinieerd als:

  • gemeten stromale invasie en laterale extensie die voldoen aan de criteria voor IA2 (zie hierboven) maar met positieve marges;
  • bewijs van ziekte door klinisch onderzoek; laesie moet klinisch ≤ 20 mm meten
  • bewijs van ziekte door microscopie;

• voor patiënten die een LEEP of conus hebben ondergaan:

  • histologisch bewijs van diepte van stromale invasie tussen 5,1-10 mm en/of laterale extensie tussen 7,1-20,0 mm gebaseerd op de meting door de lokale referentiepatholoog van het LEEP- of conusmonster
• voor patiënten die alleen een cervicale biopsie hebben ondergaan:
• radiologisch bewijs van minder dan 50% stromale invasie op basis van bekken-MRI
• laterale extensie ≤ 20 mm op basis van klinisch onderzoek of radiologische beeldvorming.

Naast bovenstaande criteria voor maximale stromale invasie van ≤ 10 mm, mag de laesie volgens geen enkele beoordelingsmethode (MRI, klinisch of histologisch onderzoek) groter zijn dan 20 mm in welke dimensie dan ook. Om ervoor te zorgen dat patiënten aan dit criterium voldoen, moeten onderzoekers mogelijk de laesiemetingen van biopsie en andere methoden die deze evalueren in hetzelfde vlak optellen.

Patiënten komen in aanmerking ongeacht de aan- of afwezigheid van betrokkenheid van de lymfevatenruimte (LVSI).

• Lichamelijk onderzoek, rectovaginaal onderzoek en visualisatie van de cervix door speculum- of colposcopisch onderzoek zijn gedaan na de initiële diagnostische procedure (LEEP, kegel of biopsie) en voorafgaand aan randomisatie.
• Röntgenfoto van de borstkas of CT-scan van borst- EN bekken-MRI* gedaan na initiële diagnostische procedure (LEEP, kegel of biopsie) en voorafgaand aan randomisatie.

De CT moet een 16-delige (of hoger) spiraalvormige scanner zijn. Orale en intraveneuze contrasten hebben de voorkeur (tenzij er een contra-indicatie is voor het gebruik van contrastmiddel) met een scan verkregen in de portale fase met een plakdikte van 5 mm of minder Bekken-MRI moet worden uitgevoerd op een 1,5 of 3 Tesla-magneet met bekken-phased-array wikkelen. De MR-pulsreeksen zullen bestaan ​​uit T1-gradiënt-echo in het axiale vlak bij een plakdikte van 5 mm en snelle spin-echo in het axiale, sagittale en coronale vlak bij een plakdikte van 4 mm. De korte as (loodrecht op de lange as van de tumor) met een plakdikte van 3 mm is vereist in het beste vlak om de maximale dikte van stromale invasie weer te geven. Het gebruik van een antiperistaltisch middel is verplicht, terwijl intraveneus gebruik van gadolinium of diffusiegewogen beeldvorming (DWI) optioneel is.

* Opmerking: bekken-MRI is optioneel als de patiënt stadium IA2 heeft en een LEEP of conus heeft ondergaan.

• Na bestudering van de medische geschiedenis van een patiënt, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek, moeten patiënten geschikte kandidaten zijn voor een operatie zoals gedefinieerd door de behandelende arts/onderzoeker.
• Patiënten mogen geen verlangen hebben om de vruchtbaarheid te behouden.
• Patiënten die vloeiend Engels of Frans spreken, moeten bereid zijn de vragenlijst over kwaliteit van leven in te vullen. De basislijnbeoordelingen moeten binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie worden voltooid. Onvermogen (analfabetisering in het Engels of Frans, verlies van gezichtsvermogen of een andere gelijkwaardige reden) om de vragenlijsten in te vullen, betekent niet dat de patiënt niet in aanmerking komt voor het onderzoek. Het vermogen maar de onwil om de vragenlijsten in te vullen, maakt de patiënt echter niet geschikt. Naarmate er meer GCIG-groepen aan het onderzoek deelnemen, kunnen er meer vertalingen van sommige van de vragenlijsten worden toegevoegd.

Patiënten die vloeiend Engels of Frans spreken en in Canada en het Verenigd Koninkrijk wonen, moeten ermee instemmen om deel te nemen aan de economische evaluatiecomponent van deze studie en de Health Economics Questionnaire invullen. Evenzo moeten patiënten die vloeiend Engels of Frans spreken en afkomstig zijn uit andere GCIG-groepen die deelnemen aan de economische evaluatie, bereid zijn om de gezondheidseconomische vragenlijsten in te vullen.

• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de gerandomiseerde patiënten voor dit onderzoek beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen en follow-up.
• De operatie moet binnen 20 weken na de eerste diagnose worden uitgevoerd (GEEN UITZONDERINGEN). De periode van 20 weken omvat de tijd die nodig is voor diagnose, verwijzing, diagnostische stadiëring, randomisatie en planning van de chirurgische ingreep.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met de ziekte van FIGO 1A1 [FIGO Jaarverslag, 2009].
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de baarmoederhals of andere solide tumoren, Hodgkin-lymfoom of non-Hodgkin-lymfoom curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 5 jaar.
• Patiënten met bewijs van lymfekliermetastasen op preoperatieve beeldvorming of histologie.
• Patiënten die neoadjuvante chemotherapie hebben gehad of zullen krijgen.
• Patiënten die zwanger zijn.
• Patiënten voor wie adjuvante bestraling en/of chemotherapie is gepland.