Biomarker im Urin für das Fortschreiten der Alport-Nierenerkrankung

Dies ist eine prospektive monozentrische Beobachtungs-Querschnittsstudie an betroffenen Alport-Patienten, die keine fortgeschrittene chronische Niereninsuffizienz (CKD-Stadien 4 oder 5) erreicht haben und die keine Proteinurie im nephrotischen Bereich (Urin-Protein-zu-Kreatinin) haben Verhältnis > 3). Es sind keine Besuche vor Ort erforderlich. Stattdessen finden telefonische Begegnungen mit den Probanden zu Hause statt. Diese Studie besteht aus einer einzigen Sammlung von Urin am ersten Morgen für Probanden, die die Eignungskriterien erfüllen. Eignungskriterien und Einverständniserklärung können telefonisch eingeholt werden, um den Patienten so unaufdringlich wie möglich zu behandeln.

Alport-Probanden werden über das Alport Syndrom Treatments and Outcome Registry (ASTOR, University of Minnesota) rekrutiert. ASTOR ist das größte Alport-Syndrom-Register in den USA und umfasst etwa 500 vom Alport-Syndrom betroffene Personen. Probanden, die die Eignungskriterien erfüllen, werden gebeten, klinische und demografische Informationen und eine einzelne Urinprobe bereitzustellen. Ein Teil der anonymisierten Probe wird zur Verarbeitung für Novartis an Covance Laboratories gesendet, und der Rest wird an der University of Minnesota verarbeitet, gelagert und analysiert. Probanden, die ihre Zustimmung geben, erhalten ein Kit und Anweisungen zum Sammeln der Urinprobe. Die Kits werden dann per Nachtkurier an das Studienzentrum zurückgeschickt. Das ASTOR-Studienpersonal wird dann mit den Probanden per Telefon kommunizieren, um die ordnungsgemäße Technik zur Sammlung von Blasen am ersten Morgen zu bestätigen und klinische historische Informationen zu erhalten.

Ungefähr 80 Alport-Probanden werden über ASTOR in diese Studie aufgenommen. Von den 80 Alport-Probanden sollten etwa 25 % (N = 20) keine signifikante Proteinurie (Protein-zu-Kreatinin-Verhältnis im Spoturin ≤ 0,2) und etwa 75 % (N = 60) sollten nicht postural, nicht nephrotisch sein Proteinurie (definiert als Spoturin-Protein-Kreatinin-Verhältnis > 0,2 und < 3 bei mindestens 2 der letzten 3 klinischen Untersuchungen). Ungefähr 40 gesunde Freiwillige werden außerhalb des Geltungsbereichs dieses Protokolls an anderer Stelle Urinproben abgeben. Gesunde Urinproben von Freiwilligen müssen nicht am ersten Morgen entleert werden, jedoch wird jede Probe mit einem Teststreifen für eine semiquantitative Proteinanalyse gescreent. Nur Proben mit negativem oder Spurenprotein auf dem Messstab werden in die Studie aufgenommen.

Einverständniserklärungen werden in dem Kit enthalten sein, das an jeden berechtigten Alport-Probanden gesendet wird. Die Einverständniserklärung erfolgt per Telefon und vorzugsweise per Video-Chat/Skype, wann immer dies möglich ist.