Eine Dosisfindungsstudie von XRP6258 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor Beginn protokollspezifischer Verfahren
2. Histologisch nachgewiesener Krebs bei der ersten Diagnose. Bei Studieneintritt war es wünschenswert, aber nicht erforderlich, einen histologischen oder zytologischen Nachweis einer Metastasierung im Falle einer einzelnen metastatischen Zielläsion zu haben.
3. Fortgeschrittene neoplastische Erkrankung, die auf eine konventionelle Behandlung nicht ansprach oder für die es keine Standardtherapie gab
4. Progressive Krankheit
5. Alter 18-70 Jahre
6. ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 bis 2
7. Keine vorherige Krebstherapie (Radio- oder Chemotherapie) für mindestens 4 Wochen und 6 Wochen, wenn zuvor Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C; Erholung von den toxischen Wirkungen der vorherigen Behandlung (Grad ≤1, außer Alopezie jeden Grades)
8. Mindestens eine Woche lang keine vorherige Immuntherapie erhalten, vorausgesetzt, dass die Patienten keine verbleibenden Anzeichen einer Toxizität aufwiesen
9. Angemessene Organfunktion, einschließlich: Neutrophile ≥2,0 × 109/L; Thrombozyten ≥100 × 109/L, Kreatinin <120 μmol/L (bei grenzwertigen Kreatininwerten musste die Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min betragen); Gesamtbilirubin im Normbereich; Alaninaminotransferase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST)/alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5-fach die oberen Normalgrenzen der institutionellen Normen (ALP ≤2,5 UNL)
10. Die in dieser Studie registrierten Patienten mussten in den teilnehmenden Zentren behandelt und betreut werden
11. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Paclitaxel oder Docetaxel erhalten hatten, konnten eingeschlossen werden, sofern sie keine verbleibenden Anzeichen einer Taxantoxizität aufwiesen (außer Alopezie jeglichen Grades und periphere Neuropathie Grad 1).

Ausschlusskriterien:

1. Hämatologische Malignome
2. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter (z. B. Frauen, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden)
3. Symptomatische Hirnmetastasen
4. Vorangegangene umfangreiche Strahlentherapie (>20 % der Knochenmarkfläche)
5. Aktuelle periphere Neuropathie jeglichen Ursprungs, einschließlich erheblicher Restsymptome aufgrund der Verwendung von z. B. Vinca-Alkaloiden oder Platin ≥ Grad 2 gemäß den allgemeinen Terminologiekriterien des National Cancer Institute für unerwünschte Ereignisse.

6. Andere schwere Krankheiten oder medizinische Beschwerden:

   • Herzinsuffizienz oder Angina pectoris, auch wenn sie medizinisch kontrolliert wird, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn, unkontrollierte Hypertonie oder Arrhythmien
   • Vorliegen schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Demenz oder Krampfanfällen
   • Aktive Infektion
   • Unkontrolliertes Magengeschwür, instabiler Diabetes mellitus oder andere Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden
7. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Patientenregistrierung
8. Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie
9. Begleitende Strahlentherapie
10. Begleitbehandlung mit Kortikosteroiden. Patienten, die aus irgendeinem Grund eine chronische Behandlung mit Kortikosteroiden (≤ 20 mg Methylprednisolon oder ≤ 4 mg Dexamethason oder eine äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) erhielten, kamen jedoch in Frage.
11. Mehr als 2 vorherige Chemotherapien mit Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffen
12. Mehr als 2 vorherige Chemotherapien bei fortgeschrittener Erkrankung
13. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Docetaxel oder Paclitaxel
14. Vorherige intensive Chemotherapie mit autologer Stammzellrettung

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.