Isotoxische intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III – eine Machbarkeitsstudie (Isotoxic-IMRT)

Hintergrund:

In Großbritannien wird jedes Jahr bei etwa 12.000 Patienten NSCLC im Stadium III diagnostiziert, und ihre Überlebensrate beträgt ~15 % nach 5 Jahren. Da die Mehrheit der Patienten nicht für die Goldstandardbehandlung (gleichzeitige Radiochemotherapie (CTRT)) geeignet ist, müssen neuartige Strategien, die technologische Fortschritte der Strahlentherapie (RT) und strahlenbiologisches Wissen integrieren, bei Patienten evaluiert werden, die mit der alternativen Behandlungsoption, der sequentiellen CTRT, behandelt werden. Es gibt solide Beweise dafür, dass eine Verbesserung der lokalen Kontrolle bei Lungenkrebs zu einem erhöhten Überleben führt. Zu den Strategien zur Verbesserung der lokalen Kontrolle bei NSCLC im Stadium III gehören Dosiseskalation und Individualisierung, die durch die Dosis begrenzt sind, die an das umgebende normale Gewebe abgegeben wird. Wir vermuten, dass dies durch die Verwendung von IMRT erleichtert wird.

Ziele:

Demonstration der Durchführbarkeit der Verabreichung isotoxischer RT unter Verwendung von IMRT und hyperfraktionierter beschleunigter RT bei NSCLC-Patienten im Stadium III, die für eine gleichzeitige CTRT nicht geeignet sind.

Endpunkte:

Primärer Endpunkt: Abgabe von isotoxischer IMRT mit einer Dosis > 60 Gy EQD2 (gesamtes biologisches Äquivalent in 2 Gy-Fraktion).

Sekundäre Endpunkte: Abschätzung der Eignung für lungenisotoxische IMRT, Abschätzung des Anteils von Patienten mit akuter nicht-hämatologischer Toxizität Grad 3+, Abschätzung der Spättoxizität, Abschätzung der lokalen Kontrolle/des Gesamtüberlebens und Entwicklung eines robusten Qualitätssicherungsprozesses (QA) für Lunge IMRT.

Design:

Prospektive multizentrische, nicht randomisierte Machbarkeitsstudie mit vorzeitigen Abbruchregeln.

35 Patienten werden in diese prospektive multizentrische Machbarkeitsstudie rekrutiert. Um die Sicherheit der Patienten zu gewährleisten, gelten Absetzregeln. Wir schätzen, dass dieses Regime einen Mehrwert für eine nationale randomisierte Phase-II-Studie darstellen würde, wenn 80 % der Patienten auf eine Dosis > 60 Gy EQD2 eingeplant werden können.

Intervention:

Patienten mit NSCLC im Stadium III, PS 0-2, die nicht für eine gleichzeitige CTRT geeignet sind, werden mit individualisierten Strahlendosen auf der Grundlage vorher festgelegter normaler Gewebedosen (Rückenmark, Plexus brachialis, Lungengewebe, Herz und große Gefäße/proximale Bronchien) behandelt Baum). Die Strahlentherapie wird zweimal täglich über einen Zeitraum von maximal 4,5 Wochen unter Verwendung von IMRT durchgeführt, und die Strahlendosis wird erhöht, bis eines oder mehrere der Organe mit Risikotoleranz oder die maximale Dosis von 79,2 Gy erreicht ist.