Radioterapia z modulacją natężenia izotoksycznego (IMRT) w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) w stadium III — studium wykonalności (Isotoxic-IMRT)

Tło:

Każdego roku w Wielkiej Brytanii diagnozuje się około 12 000 pacjentów z NSCLC w stopniu III, a ich przeżycie wynosi około 15% po 5 latach. Ponieważ większość pacjentów nie nadaje się do złotego standardu leczenia (jednoczesna chemio-radioterapia (CTRT), nowe strategie łączące postęp technologiczny w radioterapii (RT) i wiedzę radiobiologiczną muszą zostać ocenione u pacjentów leczonych alternatywną opcją leczenia, sekwencyjną CTRT. Istnieją solidne dowody na to, że poprawa miejscowej kontroli raka płuca prowadzi do zwiększenia przeżywalności. Strategie mające na celu poprawę kontroli miejscowej w NSCLC w stopniu III obejmują zwiększanie dawki i indywidualizację, które są ograniczone dawką dostarczoną do otaczających zdrowych tkanek. Stawiamy hipotezę, że będzie to ułatwione dzięki zastosowaniu IMRT.

Cele:

Wykazanie wykonalności izotoksycznego RT przy użyciu IMRT i hiperfrakcjonowanej przyspieszonej RT u pacjentów z NSCLC w III stopniu zaawansowania, którzy nie kwalifikują się do równoczesnej CTRT.

Punkty końcowe:

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Dostarczenie izotoksycznego IMRT w dawce >60 Gy EQD2 (całkowity równoważnik biologiczny we frakcji 2 Gy).

Drugorzędowe punkty końcowe: oszacowanie przydatności do IMRT izotoksycznego w płucach, oszacowanie odsetka pacjentów z ostrą toksycznością niehematologiczną stopnia 3+, oszacowanie późnej toksyczności, oszacowanie kontroli miejscowej/całkowitego przeżycia oraz opracowanie solidnego procesu zapewniania jakości (QA) dla IMRT płuc.

Projekt:

Prospektywne, wieloośrodkowe, nierandomizowane studium wykonalności z zasadami wczesnego zaprzestania leczenia.

Do tego prospektywnego, wieloośrodkowego studium wykonalności zostanie włączonych 35 pacjentów. W trosce o bezpieczeństwo pacjentów obowiązują zasady zatrzymania. Szacujemy, że ten schemat byłby wartością dodaną do ogólnokrajowego randomizowanego badania fazy II, gdyby u 80% pacjentów można było zaplanować dawkę >60 Gy EQD2.

Interwencja:

Pacjenci z NSCLC w stopniu III, PS 0-2, niekwalifikujący się do jednoczesnej CTRT, będą leczeni zindywidualizowanymi dawkami promieniowania w oparciu o wcześniej określone dawki zdrowych tkanek (rdzeń kręgowy, splot ramienny, tkanka płuc, serce i wielkie naczynia/oskrzela proksymalne) drzewo). Radioterapia będzie prowadzona dwa razy dziennie przez maksymalnie 4,5 tygodnia z wykorzystaniem IMRT, a dawka promieniowania będzie zwiększana do momentu osiągnięcia tolerancji jednego lub większej liczby narządów lub maksymalnej dawki 79,2 Gy.