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Uprosertib, Dabrafenib und Trametinib bei der Behandlung von Patienten mit Krebs im Stadium IIIC-IV

20. Dezember 2024 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-I/II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des AKT-Inhibitors GSK2141795 in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib bei Patienten mit BRAF-mutiertem Krebs

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Uprosertib, wenn es zusammen mit Dabrafenib und Trametinib gegeben wird, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit Krebs im Stadium IIIC-IV wirken. Uprosertib, Dabrafenib und Trametinib können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Die Gabe von Uprosertib zusammen mit Dabrafenib und Trametinib kann eine bessere Behandlung von Krebs sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit von Dabrafenibmesylat (Dabrafenib) in Kombination mit Uprosertib (GSK2141795) und Auswahl der optimalen Dosis von GSK2141795 für den Phase-II-Anteil bei Patienten mit Krebs mit BRAF-Mutation. (Mit Wirkung vom 15. November 2014 wird diese Studie nicht in die Phase-II-Studie zu Dabrafenib und GSK2141795 übergehen, sondern zu einer Bewertung der Dreifachtherapie übergehen). (Phase I)II. Bewertung der Sicherheit von Dabrafenib und Trametinib-Dimethylsulfoxid (Trametinib) und GSK2141795 in Kombination und Auswahl der optimalen Dosis der Kombination für den Phase-II-Anteil bei Patienten mit Krebs mit BRAF-Mutation. (Phase I) III. Bewertung der objektiven Ansprechrate (bestätigtes und unbestätigtes, vollständiges und partielles Ansprechen) bei Patienten mit metastasierendem Melanom mit BRAF^V600-Mutation, bei denen zuvor eine Therapie mit einem BRAF^V600-Inhibitor (BRAFi) oder einer BRAFi + MEK-Inhibitor-basierten Therapie fortgeschritten war ( ME Ki). (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Schätzung des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens. II. Bewertung des Toxizitätsprofils der empfohlenen Phase-II-Dosis. III. Zur Beurteilung des Ansprechens (vollständig und teilweise, bestätigt und unbestätigt) von Patienten, die in jeden Phase-I-Abschnitt aufgenommen wurden).

ZIELE DER TRANSLATIONALEN MEDIZIN:

I. Untersuchung der molekularen Mechanismen der erworbenen Resistenz gegen die Therapie mit BRAF-Inhibitoren unter Verwendung verfügbarer Biopsien von Läsionen, die während einer vorherigen BRAF-Inhibitor-basierten Therapie fortschritten.

II. Untersuchung möglicher Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Dabrafenib und GSK2141795, die im Vergleich zu früheren Erfahrungen zu Änderungen der erwarteten Exposition mit beiden Wirkstoffen führen. (Phase I)

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosiseskalation von Uprosertib, gefolgt von einer Phase-II-Studie. Die Dosiseskalation von Dabrafenibmesylat, Trametinibdimethylsulfoxid und Uprosertib wird nach Abschluss der Phase-I-Dosiseskalation von Dabrafenib + Uprosertib eingeleitet.

Dabrafenibmesylat und Uprosertib (Phase I): Die Patienten erhalten Dabrafenib oral (PO) zweimal täglich (BID) und Uprosertib p.o. einmal täglich (QD) an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der gesamten Studie einer Computertomographie (CT)-Untersuchung, einer Magnetresonanztomographie (MRT) und einer Blutprobenentnahme unterzogen. Die Patienten können sich während der gesamten Studie auch einer Biopsie unterziehen.

Dabrafenibmesylat, Trametinibdimethylsulfoxid und Uprosertib (Phase I und Phase II): Die Patienten erhalten Dabrafenib p.o. BID, Trametinib p.o. QD und Uprosertib p.o. QD an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der gesamten Studie einem CT-Scan, einer Magnet-MRT und einer Blutprobenentnahme unterzogen. Die Patienten können sich während der gesamten Studie auch einer Biopsie unterziehen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann 2 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Vereinigte Staaten, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Milwaukie, Oregon, Vereinigte Staaten, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Newberg, Oregon, Vereinigte Staaten, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Vereinigte Staaten, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • TEILFÄHIGKEITSKRITERIEN DER PHASE I:
  • Patienten müssen metastasierenden Krebs mit BRAF^V600-Mutation haben, unabhängig von Histologie oder vorheriger Therapie; Der BRAF^V600-Mutantenstatus muss von einem Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-zertifizierten Labor dokumentiert werden; Die Verwendung eines von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Tests wird bevorzugt, obwohl andere BRAF-Tests in einem CLIA-zertifizierten Labor ebenfalls akzeptiert werden können
  • Die Patienten müssen lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren Krebs im Stadium IIIC oder metastasierten Stadium IV haben, entweder mit Fortschreiten zu einer vorherigen Therapie oder einem neu diagnostizierten Krebs, für den keine Behandlung mit kurativer Absicht verfügbar ist
  • Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine vollständige körperliche Untersuchung und Krankengeschichte haben
  • Die Patienten müssen eine messbare oder nicht messbare Krankheit haben; alle messbaren Läsionen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung beurteilt werden (durch körperliche Untersuchung, Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]); Tests zur Beurteilung einer nicht messbaren Erkrankung müssen innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden; Alle Erkrankungen müssen auf dem Baseline-Tumorbewertungsformular (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) bewertet und dokumentiert werden.
  • Alle Patienten müssen sich innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung einer CT oder MRT des Gehirns unterziehen; Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder vorbehandelten Hirnmetastasen, die stabil sind (d. h. die keine Kortikosteroide benötigen) zum Zeitpunkt der Registrierung sind förderfähig
  • Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige systemische Therapie erhalten (Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder Kombinationstherapien); alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung müssen vor der Registrierung auf < Grad 1 abgeklungen sein
  • Patienten, die unter einer vorherigen BRAF-Hemmer-basierten Therapie Fortschritte machen, kommen in Frage, ebenso wie Patienten, die keine BRAF-Hemmer-Therapie erhalten haben; Resistenz gegen eine auf BRAF-Inhibitoren basierende Therapie wird als fortschreitende Erkrankung gemäß den RECIST-1.1-Kriterien während der Behandlung mit einem BRAF-Inhibitor (Vemurafenib oder Dabrafenib, allein oder in Kombination mit einem Mitogen-aktivierten Proteinkinase [MEK]-Inhibitor) definiert; dies kann eine angeborene Resistenz (Patienten, die während einer Therapie mit BRAF-Inhibitoren nie ein Ansprechen des Tumors erreicht haben) oder eine erworbene Resistenz (Progression nach einem Ansprechen des Tumors auf eine Therapie mit BRAF-Inhibitoren) sein; zwischen dem Fortschreiten der vorherigen BRAF-Inhibitor-basierten Therapie und dem Beginn von Dabrafenib, Trametinib und GSK2141795 wird es keine Unterbrechung geben
  • Die Patienten wurden möglicherweise zuvor operiert (sowohl bei der Primärerkrankung als auch im Stadium IV); Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer früheren Operation müssen vor der Registrierung auf =< Grad 1 abgeklungen sein
  • Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie erhalten; Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer vorherigen Strahlentherapie müssen vor der Registrierung auf =< Grad 1 abgeklungen sein
  • Patienten müssen bereit sein, Blut für die Pharmakokinetik einzureichen; Standorte müssen das S1221-Pharmakokinetik (PK)-Kit unmittelbar nach der Registrierung bestellen; Die Patientenidentifikationsnummer (ID) der Southwest Oncology Group (SWOG) muss auf dem S1221 PK Kit-Anforderungsformular angegeben werden
  • Die Patienten müssen verfügbar sein und bereit sein, Ausgangsgewebe, das zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit entnommen wurde, einer vorherigen BRAF-Inhibitor-basierten Therapie (entweder frisch gefrorene [bevorzugt] oder in Paraffin eingebettete Tumorblöcke) zu unterbreiten ODER müssen einen Krankheitsort haben, der sein kann innerhalb dieser Studie für translationale Medizinstudien biopsiert; Gewebe kann aus einer Archivbiopsie oder einer neuen Biopsie stammen, nachdem der Patient für das Protokoll registriert wurde; Da die Patienten nach Progression unter einer vorherigen BRAF-Inhibitor-basierten Therapie an dieses Protokoll überwiesen werden, wird die zum Zeitpunkt des Progresses entnommene Biopsie als Ausgangsbiopsie für diese Studie verwendet; Patienten müssen bereit sein, Plasma und Vollblut für translationale Medizinstudien einzureichen
  • Die Patienten müssen einen Zubrod-Performance-Status =< 1 haben
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.200/ul (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten)
  • Blutplättchen >= 100.000/ul (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten)
  • Hämoglobin >= 9 g/dL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN) (oder = < 2,5 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom) (mit 28 Tagen vor Registrierung)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x IULN (oder < 5 x IULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen) (erhalten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
  • Serumalbumin >= 2,5 g/dL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten)
  • Serumkreatinin = < 1,5 mg/dL ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten)
  • Der Patient muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= institutionelle Untergrenze des Normalwerts (LLN) per Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA) aufweisen
  • Bei Patienten mit Melanom muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ein Serum-Laktatdehydrogenase (LDH)-Test durchgeführt werden
  • Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) kommen in Frage, wenn sie keine antiviralen Wirkstoffe einnehmen und eine ausreichende Differenzierungshäufigkeit (CD)4 aufweisen (>= 500 mm^3)
  • Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung erhalten, dürfen mit einer international normalisierten Ratio (INR) teilnehmen, die innerhalb des therapeutischen Bereichs liegt
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, die orale Medikation beizubehalten und dürfen keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien aufweisen, die die Resorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms; Patienten mit Ernährungssonden können an der Studie teilnehmen, sofern die Kapseln nicht modifiziert werden müssen
  • Die Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und müssen gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben und abgeben
  • Als Teil des Registrierungsprozesses des Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) wird die Identität der behandelnden Einrichtung bereitgestellt, um sicherzustellen, dass das aktuelle Datum (innerhalb von 365 Tagen) der Genehmigung des institutionellen Prüfgremiums für diese Studie in das System eingegeben wurde
  • Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein
  • Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ein Serumalbumin >= 2,5 g/dl aufweisen
  • FÖRDERKRITERIEN FÜR TEIL DER PHASE II:
  • Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Melanom mit BRAF^V600-Mutation haben; Patienten müssen Stadium IIIC oder Stadium IV der Erkrankung haben
  • Die Patienten müssen zuvor eine Therapie mit BRAF-Inhibitoren erhalten haben (z. Dabrafenib, Vemurafenib) innerhalb von 56 Tagen vor der Registrierung; vorherige Trametinib-Therapie ist zulässig; Patienten müssen die BRAF- oder MEK-Hemmer-Therapie vor Beginn einer Kombinationstherapie mit drei Wirkstoffen in der Studie nicht unterbrechen
  • Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben; alle messbaren Läsionen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung beurteilt werden (durch körperliche Untersuchung, CT oder MRT); Tests zur Beurteilung einer nicht messbaren Erkrankung müssen innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden; Patienten, deren einzige messbare Krankheit innerhalb eines früheren Strahlentherapieports liegt, müssen vor der Registrierung eine eindeutig fortschreitende Krankheit (nach Meinung des behandelnden Prüfarztes) aufweisen; Alle Krankheiten müssen auf dem Baseline-Tumorbewertungsformular (RECIST 1.1) bewertet und dokumentiert werden.
  • Die Patienten müssen einen Zubrod-Performance-Status =< 2 haben
  • Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem die Patient ist seit fünf Jahren krankheitsfrei; Patienten mit RAS-Mutations-positiven Tumoren in der Vorgeschichte sind unabhängig vom Intervall von der aktuellen Studie nicht geeignet; Hinweis: Ein prospektiver RAS-Test ist nicht erforderlich; Wenn jedoch die Ergebnisse früherer RAS-Tests bekannt sind, müssen sie bei der Beurteilung der Eignung verwendet werden

Ausschlusskriterien:

  • Die Patienten dürfen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung kein korrigiertes QT (QTc)-Intervall von >= 480 ms aufweisen
  • Patienten dürfen in den letzten 24 Wochen keine akuten Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, koronare Angioplastie oder Stentimplantation in der Vorgeschichte haben; Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV, wie durch das funktionelle Klassifikationssystem der New York Heart Association (NYHA) definiert; oder Vorgeschichte bekannter Herzrhythmusstörungen (z. B. Vorhofflimmern), es sei denn, es wurde > 30 Tage vor der Registrierung stabil kontrolliert; anormale Herzklappenmorphologie (>= Grad 2), dokumentiert durch Echokardiogramm (Probanden mit Anomalien Grad 1 [d. h. leichte Regurgitation/Stenose]) können in die Studie aufgenommen werden; Patienten mit mäßiger Herzklappenverdickung sind nicht förderfähig
  • Zum Zeitpunkt der Registrierung dürfen Patienten keine Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) oder Cytochrom P450, Familie 2, Unterfamilie C, Polypeptid 8 (CYP2C8) sind; Patienten dürfen nicht planen, pflanzliche Heilmittel (z. B. Johanniskraut) oder starke Inhibitoren oder Induktoren von P-Glykoprotein (Pgp) oder Brustkrebsresistenzprotein 1 (Bcrp1) zu verwenden.
  • Die Patienten dürfen aufgrund unbekannter teratogener Nebenwirkungen nicht schwanger sein oder stillen; Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben; eine Frau gilt als „reproduktionsfähig“, wenn sie zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten ihre Menstruation hatte; zusätzlich zu routinemäßigen Verhütungsmethoden umfasst „wirksame Verhütung“ auch heterosexuelles Zölibat und Operationen zur Schwangerschaftsverhütung (oder mit einer Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung), definiert als Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Eileiterunterbindung; hormonelle Verhütung ist aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen, die hormonelle Verhütungsmittel unwirksam machen können, nicht erlaubt; Wenn sich jedoch ein zuvor zölibatärer Patient entscheidet, während des im Protokoll beschriebenen Zeitraums für die Anwendung von Verhütungsmaßnahmen heterosexuell aktiv zu werden, ist er / sie dafür verantwortlich, mit Verhütungsmaßnahmen zu beginnen
  • Der Patient darf keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, zuvor diagnostizierter Typ-1-Diabetes mellitus/Typ-2-Diabetes, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, das würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken; Patienten dürfen keine Schleimhaut- oder inneren Blutungen aufweisen; Patienten dürfen keine Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte haben; Patienten dürfen innerhalb von vier Wochen vor der Registrierung keinen größeren chirurgischen Eingriff erhalten haben
  • Die Patienten dürfen keine aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) haben
  • Die Patienten dürfen keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dabrafenib oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind, einschließlich Dimethylsulfoxid (DMSO).

  • Patienten mit bekannter Anamnese oder aktuellen Anzeichen eines retinalen Venenverschlusses (RVO) sind nicht teilnahmeberechtigt:

    • Vorgeschichte von RVO oder prädisponierende Faktoren für RVO (z. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhochdruck, unkontrollierte systemische Erkrankung wie Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndrome in der Vorgeschichte)

    • Sichtbare Netzhautpathologie, beurteilt durch ophthalmologische Untersuchung, die als Risikofaktor für RVO angesehen wird, wie z. B.:

      • Nachweis einer neuen Papille Schröpfen
      • Nachweis neuer Gesichtsfelddefekte
      • Augeninnendruck > 21 mmHg
      • HINWEIS: Für alle Patienten ist eine augenärztliche Untersuchung erforderlich; Die Prüfung muss innerhalb von 28 Tagen vor der Anmeldung abgelegt werden
  • Patienten dürfen keinen unkontrollierten Bluthochdruck haben (definiert als systolischer Blutdruck > 140 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, der nicht durch eine blutdrucksenkende Therapie kontrolliert werden kann)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Uprosertib, Dabrafenib, Trametinib)

Dabrafenibmesylat und Uprosertib (Phase I): Die Patienten erhalten Dabrafenib p.o. BID und Uprosertib p.o. QD an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der gesamten Studie einem CT-Scan, einer MRT und einer Blutprobenentnahme unterzogen. Die Patienten können sich während der gesamten Studie auch einer Biopsie unterziehen.

Dabrafenibmesylat, Trametinibdimethylsulfoxid und Uprosertib (Phase I und Phase II): Die Patienten erhalten Dabrafenib p.o. BID, Trametinib p.o. QD und Uprosertib p.o. QD an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der gesamten Studie einem CT-Scan, einer MRT und einer Blutprobenentnahme unterzogen. Die Patienten können sich während der gesamten Studie auch einer Biopsie unterziehen.
Arzneimittel: Dabrafenib Mesylat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Dabrafenib Methansulfonat
  • GSK2118436 Methansulfonatsalz
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Arzneimittel: Trametinib Dimethylsulfoxid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Mekinist
  • Meqsel
  • Spexotras
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Verfahren: Biopsie
Unterziehe dich einer Biopsie
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einem CT-Scan
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
Arzneimittel: Urosertib
PO gegeben
Andere Namen:
  • GSK2141795
  • Oraler Akt-Inhibitor GSK2141795

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) des Akt-Inhibitors GSK2141795 in Kombination mit Dabrafenib.
Zeitfenster: Alle 2 Wochen an den Tagen 1-56 der Behandlung.
MTD wurde bewertet, indem steigende Dosen von bis zu 75 mg einmal täglich in Kombination mit Dabrafenib in einer Dosis von 150 mg zweimal täglich getestet wurden. MTD spiegelt die höchste Dosis wider, die keine DLT verursacht hat. DLTs wurden definiert als behandlungsbedingt: febrile Neutropenie; Neutropenie Grad 4 mit einer Dauer von mehr als 7 Tagen; Abnahme der Thrombozytenzahl Grad 4; Grad 3-4 Ausschlag, Fieber oder Hyperglykämie > 14 Tage, e) Nicht-hämatologische unerwünschte Ereignisse Grad 3-4, die länger als 7 Tage andauern. Nebenwirkungen wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) eingestuft.
Alle 2 Wochen an den Tagen 1-56 der Behandlung.
Maximal verträgliche Dosis (MTD) des Akt-Inhibitors GSK2141795 in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib.
Zeitfenster: Alle 2 Wochen an den Tagen 1-56 der Behandlung.

MTD wurde bewertet, indem ansteigende Dosen bis zu 75 mg einmal täglich in Kombination mit Dabrafenib in einer Dosis von 150 mg zweimal täglich und Trametinib in einer Dosis von entweder 1,5 mg oder 2 mg einmal täglich getestet wurden. MTD gibt die höchste Dosis wieder, die keine dosislimitierende Toxizität (DLT) verursachte. DLTs wurden definiert als behandlungsbedingt: febrile Neutropenie; Neutropenie Grad 4 mit einer Dauer von mehr als 7 Tagen; Abnahme der Thrombozytenzahl Grad 4; Grad 3-4 Ausschlag, Fieber oder Hyperglykämie > 14 Tage, e) Nicht-hämatologische unerwünschte Ereignisse Grad 3-4, die länger als 7 Tage andauern. Nebenwirkungen wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) eingestuft.

Hinweis: Die MTD für das Triplett-Regime konnte aufgrund des Endes der Lieferung des Studienmedikaments nicht bestimmt werden. Die angegebene Zahl ist die maximale Dosis von GSK2141795, die in Kombination mit 150 mg Dabrafenib und 2 mg Trametinib bewertet wurde.
Alle 2 Wochen an den Tagen 1-56 der Behandlung.
Objektive Ansprechrate (bestätigtes und unbestätigtes, vollständiges und partielles Ansprechen) gemäß RECIST-Version 1.1 des Doublet-Schemas GSK2141795 + Dabrafenib bei der in Phase I bestimmten MTD. (Phase II)
Zeitfenster: Krankheitsbeurteilung alle 8 Wochen für bis zu 3 Jahre

Alle messbaren Läsionen bis maximal 2 Läsionen pro Organ Insgesamt 5 Läsionen, repräsentativ für alle beteiligten Organe, wurden als Zielläsionen zu Studienbeginn identifiziert. Alle anderen Läsionen (oder Krankheitsherde) wurden als Nicht-Zielläsionen identifiziert.

Vollständiges Ansprechen (CR): Vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen. Keine neuen Läsionen. Keine krankheitsbedingten Symptome. Alle Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 1,0 cm aufweisen.

Partielles Ansprechen (PR): <= 30 % Abnahme unter dem Ausgangswert der Summe geeigneter Durchmesser aller messbaren Zielläsionen. Kein eindeutiger Verlauf einer nicht messbaren Erkrankung. Keine neuen Läsionen.

Unbestätigte CR: Ein objektiver CR-Status, der vor Progression oder symptomatischer Verschlechterung dokumentiert wurde, aber nicht als CR oder PR qualifiziert ist.

Unbestätigte PR: Ein objektiver PR-Status, der vor Progression oder symptomatischer Verschlechterung dokumentiert wurde, aber nicht als CR, PR oder unbestätigte CR qualifiziert wird.
Krankheitsbeurteilung alle 8 Wochen für bis zu 3 Jahre
Objektive Ansprechrate (bestätigtes und unbestätigtes, vollständiges und partielles Ansprechen) gemäß RECIST-Version 1.1 des Triplet-Schemas GSK2141795 + Dabrafenib + Trametinib bei der in Phase I bestimmten MTD. (Phase II)
Zeitfenster: Krankheitsbeurteilung alle 8 Wochen für bis zu 3 Jahre

Alle messbaren Läsionen bis maximal 2 Läsionen pro Organ Insgesamt 5 Läsionen, repräsentativ für alle beteiligten Organe, wurden als Zielläsionen zu Studienbeginn identifiziert. Alle anderen Läsionen (oder Krankheitsherde) wurden als Nicht-Zielläsionen identifiziert.

Vollständiges Ansprechen (CR): Vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen. Keine neuen Läsionen. Keine krankheitsbedingten Symptome. Alle Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 1,0 cm aufweisen.

Partielles Ansprechen (PR): <= 30 % Abnahme unter dem Ausgangswert der Summe geeigneter Durchmesser aller messbaren Zielläsionen. Kein eindeutiger Verlauf einer nicht messbaren Erkrankung. Keine neuen Läsionen.

Unbestätigte CR: Ein objektiver CR-Status, der vor Progression oder symptomatischer Verschlechterung dokumentiert wurde, aber nicht als CR oder PR qualifiziert ist.

Unbestätigte PR: Ein objektiver PR-Status, der vor Progression oder symptomatischer Verschlechterung dokumentiert wurde, aber nicht als CR, PR oder unbestätigte CR qualifiziert wird.
Krankheitsbeurteilung alle 8 Wochen für bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (Phase II) von Patienten, die in Phase I behandelt wurden, bestimmte MTD des Doublet-Regimes
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 3 Jahren
Geschätzt mit 95 % Konfidenzintervall.
Vom Datum der Registrierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 3 Jahren
Gesamtüberleben (Phase II) von Patienten, die in Phase I behandelt wurden, bestimmte die MTD des Triplet-Regimes
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 3 Jahren
Geschätzt mit 95 % Konfidenzintervall.
Vom Datum der Registrierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 3 Jahren
Progressionsfreies Überleben gemäß RECIST-Version 1.1 des Doublet-Schemas bei der in Phase I bestimmten MTD (Phase II)
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder symptomatischen Verschlechterung oder Tod aus jedweder Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre
Geschätzt mit 95 % Konfidenzintervall.
Vom Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder symptomatischen Verschlechterung oder Tod aus jedweder Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben gemäß RECIST-Version 1.1 des Triplet-Schemas bei der in Phase I bestimmten MTD (Phase II)
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder symptomatischen Verschlechterung oder Tod aus jedweder Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre
Geschätzt mit 95 % Konfidenzintervall.
Vom Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder symptomatischen Verschlechterung oder Tod aus jedweder Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre
Toxizitätsrate von MTD, bewertet vom NCI CTCAE Version 4.0 (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetische Parameter
Zeitfenster: Baseline, Vordosierung und 1, 2, 4 und 8 Stunden an Tag 15 und Vordosierungstag 29
Baseline, Vordosierung und 1, 2, 4 und 8 Stunden an Tag 15 und Vordosierungstag 29
Prävalenz von Markern
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Für binäre Marker kann die Prävalenz geschätzt und das genaue binomiale Konfidenzintervall berechnet werden. Der Zusammenhang zwischen diesen kategorialen Markern und klinischen Ergebnissen wird vorläufig untersucht, wobei der exakte Fisher-Test verwendet wird, um das Ansprechen zu vergleichen, und ein Logrank-Test, um die Kaplan-Meier-Schätzungen des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens zwischen Marker-positiven und Marker-negativen Gruppen zu vergleichen.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline
Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Antoni Ribas, SWOG Cancer Research Network

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2013-01320 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA032102 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10CA180888 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10CA180830 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • SWOG-S1221
  • S1221 (Andere Kennung: CTEP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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