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Uprosertib, dabrafenib y trametinib en el tratamiento de pacientes con cáncer en estadio IIIC-IV

5 de diciembre de 2023 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase I/II de la seguridad y eficacia del inhibidor de AKT GSK2141795 en combinación con dabrafenib y trametinib en pacientes con cáncer mutante BRAF

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de uprosertib cuando se administra junto con dabrafenib y trametinib y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con cáncer en estadio IIIC-IV. Uprosertib, dabrafenib y trametinib pueden detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Administrar uprosertib con dabrafenib y trametinib puede ser un mejor tratamiento para el cáncer.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la seguridad del mesilato de dabrafenib (dabrafenib) en combinación con uprosertib (GSK2141795) y seleccionar la dosis óptima de GSK2141795 para la fase II en pacientes con cáncer mutante BRAF. (A partir del 15 de noviembre de 2014, este ensayo no pasará al estudio de fase II de dabrafenib y GSK2141795, sino que pasará a una evaluación de terapia triple). (Fase I) II. Evaluar la seguridad de dabrafenib y trametinib dimetil sulfóxido (trametinib) y GSK2141795 en combinación y seleccionar la dosis óptima de la combinación para la fase II en pacientes con cáncer mutante BRAF. (Fase I) III. Evaluar la tasa de respuesta objetiva (confirmada y no confirmada, respuestas completas y parciales) en pacientes con melanoma metastásico mutante BRAF^V600 que han progresado previamente con terapia basada en inhibidores de BRAF^V600 (BRAFi), o terapia basada en inhibidores de BRAFi + MEK ( MEKi). (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para estimar la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión. II. Evaluar el perfil de toxicidad de la dosis recomendada de fase II. tercero Evaluar la respuesta (completa y parcial, confirmada y no confirmada) de los pacientes inscritos en cada parte de la fase I).

OBJETIVOS DE LA MEDICINA TRASLACIONAL:

I. Explorar los mecanismos moleculares de la resistencia adquirida a la terapia con inhibidores de BRAF usando biopsias disponibles de lesiones que progresaron durante la terapia previa basada en inhibidores de BRAF.

II. Explorar posibles interacciones farmacológicas entre dabrafenib y GSK2141795 que produzcan cambios en la exposición esperada con cualquiera de los agentes en comparación con la experiencia previa. (Fase I)

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de uprosertib seguido de un estudio de fase II. El aumento de dosis de mesilato de dabrafenib, dimetilsulfóxido de trametinib y uprosertib se iniciará después de completar el aumento de dosis de fase I de dabrafenib + uprosertib.

Mesilato de dabrafenib y uprosertib (Fase I): Los pacientes reciben dabrafenib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) y uprosertib PO una vez al día (QD) en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) y recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo. Los pacientes también pueden someterse a una biopsia durante todo el ensayo.

Mesilato de dabrafenib, dimetilsulfóxido de trametinib y uprosertib (Fase I y Fase II): Los pacientes reciben dabrafenib PO BID, trametinib PO QD y uprosertib PO QD en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una tomografía computarizada, resonancia magnética magnética y recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo. Los pacientes también pueden someterse a una biopsia durante todo el ensayo.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses durante 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Milwaukie, Oregon, Estados Unidos, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DE LA PORCIÓN DE LA FASE I:
  • Los pacientes deben tener cáncer metastásico mutante BRAF^V600 independientemente de la histología o la terapia previa; El estado mutante de BRAF^V600 debe ser documentado por un laboratorio certificado por las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA); Se prefiere el uso de una prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), aunque también se pueden aceptar otras pruebas BRAF en un laboratorio certificado por CLIA.
  • Los pacientes deben tener cáncer en estadio IIIC no resecable localmente avanzado o estadio IV metastásico con progresión a la terapia previa o un cáncer recién diagnosticado que no tiene un tratamiento disponible con intención curativa
  • Los pacientes deben tener un examen físico completo y un historial médico dentro de los 28 días anteriores al registro.
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible o no medible; todas las lesiones medibles deben evaluarse (mediante examen físico, tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [IRM]) dentro de los 28 días anteriores al registro; las pruebas para evaluar la enfermedad no medible deben realizarse dentro de los 42 días anteriores al registro; toda enfermedad debe evaluarse y documentarse en el formulario de evaluación inicial del tumor (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1)
  • Todos los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro dentro de los 42 días anteriores al registro; pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o metástasis cerebrales previamente tratadas que son estables (es decir, no requieren corticosteroides) en el momento del registro serán elegibles
  • Los pacientes pueden haber recibido terapia sistémica previa (quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o regímenes combinados); todos los eventos adversos asociados con el tratamiento previo deben haberse resuelto a < grado 1 antes del registro
  • Los pacientes que progresan con una terapia previa basada en un inhibidor de BRAF serán elegibles, al igual que los pacientes que nunca han recibido una terapia con un inhibidor de BRAF; la resistencia a la terapia basada en inhibidores de BRAF se definirá como enfermedad progresiva según los criterios RECIST 1.1 mientras recibe terapia con un inhibidor de BRAF (vemurafenib o dabrafenib, solos o en combinación con un inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógeno [MEK]); esto puede ser resistencia innata (pacientes que nunca lograron una respuesta tumoral mientras recibían terapia con inhibidores de BRAF) o resistencia adquirida (progresión después de tener una respuesta tumoral a la terapia con inhibidores de BRAF); no habrá un período de interrupción entre la progresión de la terapia anterior basada en inhibidores de BRAF y el inicio de dabrafenib, trametinib y GSK2141795
  • Los pacientes pueden haber recibido cirugía previa (tanto para la enfermedad primaria como para la etapa IV); todos los eventos adversos asociados con una cirugía previa deben haberse resuelto a =< grado 1 antes del registro
  • Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa; todos los eventos adversos asociados con la radioterapia previa deben haberse resuelto a =< grado 1 antes del registro
  • Los pacientes deben estar dispuestos a enviar sangre para la farmacocinética; los sitios deben solicitar el kit farmacocinético (PK) S1221 inmediatamente después del registro; se debe proporcionar el número de identificación (ID) del paciente del Southwest Oncology Group (SWOG) en el formulario de solicitud del kit S1221 PK
  • Los pacientes deben tener disponible y estar dispuestos a enviar tejido de referencia tomado en el momento de la progresión de la enfermedad para una terapia previa basada en un inhibidor de BRAF (ya sea fresco congelado [preferido] o bloques tumorales incluidos en parafina) O debe tener un sitio de la enfermedad que pueda ser biopsiado dentro de este estudio para estudios de medicina traslacional; el tejido puede ser de una biopsia de archivo o de una nueva biopsia después de que el paciente se haya registrado en el protocolo; dado que los pacientes son remitidos a este protocolo después de la progresión con una terapia previa basada en un inhibidor de BRAF, la biopsia tomada en el momento de la progresión se utilizará como biopsia de referencia para este estudio; los pacientes deben estar dispuestos a enviar plasma y sangre completa para estudios de medicina traslacional
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod =< 1
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1200/ul (obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro)
  • Plaquetas >= 100.000/ul (obtenidas dentro de los 28 días anteriores al registro)
  • Hemoglobina >= 9 g/dL (obtenida dentro de los 28 días anteriores al registro)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN) (o =< 2,5 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert) (con 28 días antes del registro)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x IULN (o < 5 x IULN para pacientes con metástasis hepática conocida) (obtenidas dentro de los 28 días anteriores al registro)
  • Albúmina sérica >= 2,5 g/dL (obtenida dentro de los 28 días anteriores al registro)
  • Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 50 ml/min (obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro)
  • El paciente debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= límite inferior normal institucional (LLN) por ecocardiograma (ECHO) o adquisición multigated (MUGA) dentro de los 28 días anteriores al registro
  • Los pacientes con melanoma deben tener una prueba de lactato deshidrogenasa sérica (LDH) realizada dentro de los 28 días anteriores al registro
  • Los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si no están tomando agentes antivirales y tienen recuentos adecuados de grupos de diferenciación (CD)4 (>= 500 mm^3)
  • Se permite la participación de pacientes en tratamiento anticoagulante con índice internacional normalizado (INR) establecido dentro del rango terapéutico
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al registro
  • Los pacientes deben poder retener la medicación oral y no deben tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos; los pacientes que tienen sondas de alimentación pueden inscribirse en el estudio siempre que no sea necesario modificar las cápsulas
  • Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
  • Como parte del proceso de registro de la Red de inscripción de pacientes de oncología (OPEN), se proporciona la identidad de la institución de tratamiento para garantizar que se haya ingresado en el sistema la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación de la junta de revisión institucional para este estudio.
  • Los pacientes deben tener >= 18 años de edad
  • Los pacientes deben tener una albúmina sérica >= 2,5 g/dL dentro de los 28 días anteriores al registro
  • CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DE LA PORCIÓN DE LA FASE II:
  • Los pacientes deben tener melanoma confirmado histológicamente con mutación BRAF^V600; los pacientes deben tener enfermedad en estadio IIIC o estadio IV
  • Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con inhibidores de BRAF (p. dabrafenib, vemurafenib) dentro de los 56 días anteriores al registro; se permite el tratamiento previo con trametinib; no se requiere que los pacientes interrumpan la terapia con inhibidores de BRAF o MEK antes del inicio de la terapia de combinación de tres agentes en el estudio
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible; todas las lesiones medibles deben evaluarse (mediante examen físico, tomografía computarizada o resonancia magnética) dentro de los 28 días anteriores al registro; las pruebas para evaluar la enfermedad no medible deben realizarse dentro de los 42 días anteriores al registro; los pacientes cuya única enfermedad medible está dentro de un puerto de radioterapia anterior deben demostrar una enfermedad claramente progresiva (en opinión del investigador tratante) antes del registro; toda enfermedad debe evaluarse y documentarse en el formulario de evaluación inicial del tumor (RECIST 1.1)
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod =< 2
  • No se permite ninguna otra neoplasia maligna previa, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante cinco años; los pacientes con antecedentes de tumores con mutación positiva de RAS no son elegibles independientemente del intervalo del estudio actual; Nota: No se requieren pruebas prospectivas de RAS; sin embargo, si se conocen los resultados de las pruebas RAS anteriores, deben usarse para evaluar la elegibilidad

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes no deben tener un intervalo QT (QTc) corregido >= 480 ms dentro de los 28 días anteriores al registro
  • Los pacientes no deben tener antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angioplastia coronaria o colocación de stent en las últimas 24 semanas; insuficiencia cardiaca de clase II, III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA); o antecedentes de arritmias cardíacas conocidas (como fibrilación auricular), a menos que se haya controlado de manera estable durante > 30 días antes del registro; morfología anormal de la válvula cardíaca (>= grado 2) documentada por ecocardiograma (sujetos con anomalías de grado 1 [es decir, regurgitación/estenosis leve]) pueden ingresar en el estudio; los sujetos con engrosamiento valvular moderado no son elegibles
  • En el momento del registro, los pacientes no deben estar recibiendo medicamentos o sustancias que sean inhibidores o inductores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) o del citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 8 (CYP2C8); los pacientes no deben estar planeando usar remedios a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan), o inhibidores o inductores potentes de la glicoproteína P (Pgp) o la proteína de resistencia al cáncer de mama 1 (Bcrp1)
  • Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando debido a efectos secundarios teratogénicos desconocidos; las mujeres/hombres en edad reproductiva deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz; se considera que una mujer tiene "potencial reproductivo" si ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores; Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye el celibato heterosexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de prevención del embarazo) definida como histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral; la anticoncepción hormonal no está permitida debido a las interacciones entre medicamentos que pueden hacer que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces; sin embargo, si en algún momento un paciente previamente célibe elige volverse heterosexualmente activo durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas descrito en el protocolo, él/ella es responsable de comenzar las medidas anticonceptivas.
  • El paciente no debe tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, diabetes mellitus tipo 1/diabetes tipo 2 previamente diagnosticada, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio; los pacientes no deben tener ninguna evidencia de hemorragia mucosa o interna; los pacientes no deben tener antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial; los pacientes no deben haber recibido ninguna cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores al registro
  • Los pacientes no deben tener una infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
  • Los pacientes no deben tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dabrafenib u otros agentes utilizados en este estudio, incluido el dimetilsulfóxido (DMSO)
  • Los pacientes con antecedentes conocidos o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) no son elegibles:

    • Antecedentes de OVR o factores predisponentes a OVR (p. glaucoma no controlado o hipertensión ocular, enfermedad sistémica no controlada como hipertensión, diabetes mellitus o antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad)
    • Patología retiniana visible evaluada por examen oftálmico que se considera un factor de riesgo para OVR como:

      • Evidencia de nuevas ventosas de disco óptico
      • Evidencia de nuevos defectos del campo visual
      • Presión intraocular > 21 mmHg
      • NOTA: Se requiere un examen oftalmológico para todos los pacientes; el examen debe obtenerse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
  • Los pacientes no deben tener hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 140 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 90 mm Hg que no puede controlarse con terapia antihipertensiva)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (uprosertib, dabrafenib, trametinib)

Mesilato de dabrafenib y uprosertib (Fase I): Los pacientes reciben dabrafenib PO BID y uprosertib PO QD en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una tomografía computarizada, resonancia magnética y recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo. Los pacientes también pueden someterse a una biopsia durante todo el ensayo.

Mesilato de dabrafenib, dimetilsulfóxido de trametinib y uprosertib (Fase I y Fase II): Los pacientes reciben dabrafenib PO BID, trametinib PO QD y uprosertib PO QD en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una tomografía computarizada, resonancia magnética y recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo. Los pacientes también pueden someterse a una biopsia durante todo el ensayo.

Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Metanosulfonato de dabrafenib
  • GSK2118436 Sal de sulfonato de metano
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Mequinista
  • Meqsel
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
Someterse a una biopsia
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • GSK2141795
  • Inhibidor oral de Akt GSK2141795

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) del inhibidor de Akt GSK2141795 en combinación con dabrafenib.
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas durante los días 1-56 de tratamiento.
La MTD se evaluó probando dosis crecientes de hasta 75 mg una vez al día, administradas en combinación con dabrafenib en dosis de 150 mg dos veces al día. MTD refleja la dosis más alta que no causó una DLT. Las DLT se definieron como relacionadas con el régimen de tratamiento: neutropenia febril; neutropenia de grado 4 que dura más de 7 días; Disminución del recuento de plaquetas de grado 4; Erupción, fiebre o hiperglucemia de grado 3-4 > 14 días, e) Eventos adversos no hematológicos de grado 3-4 que duran más de 7 días. Los eventos adversos se calificaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0.
Cada 2 semanas durante los días 1-56 de tratamiento.
Dosis máxima tolerada (MTD) del inhibidor de Akt GSK2141795 en combinación con dabrafenib y trametinib.
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas durante los días 1-56 de tratamiento.

La MTD se evaluó probando dosis crecientes de hasta 75 mg una vez al día, administradas en combinación con dabrafenib en dosis de 150 mg dos veces al día y trametinib en dosis de 1,5 mg o 2 mg una vez al día. MTD refleja la dosis más alta que no causó una toxicidad limitante de dosis (DLT). Las DLT se definieron como relacionadas con el régimen de tratamiento: neutropenia febril; neutropenia de grado 4 que dura más de 7 días; Disminución del recuento de plaquetas de grado 4; Erupción, fiebre o hiperglucemia de grado 3-4 > 14 días, e) Eventos adversos no hematológicos de grado 3-4 que duran más de 7 días. Los eventos adversos se calificaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0.

Nota: No se pudo determinar la MTD para el régimen triple debido al final del suministro del fármaco del estudio. El número informado es la dosis máxima de GSK2141795 que se evaluó en combinación con 150 mg de dabrafenib y 2 mg de trametinib.

Cada 2 semanas durante los días 1-56 de tratamiento.
Tasa de respuesta objetiva (confirmada y no confirmada, respuestas completas y parciales) según lo evaluado por RECIST versión 1.1 del régimen doble GSK2141795 + dabrafenib en la fase I determinada MTD. (Fase II)
Periodo de tiempo: Evaluaciones de enfermedades cada 8 semanas hasta por 3 años

Todas las lesiones medibles hasta un máximo de 2 lesiones por órgano 5 lesiones en total, representativas de todos los órganos afectados, se identificaron como lesiones diana al inicio del estudio. Todas las demás lesiones (o sitios de enfermedad) se identificaron como lesiones no diana.

Respuesta Completa (CR): Desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana. Sin lesiones nuevas. Sin síntomas relacionados con la enfermedad. Cualquier ganglio linfático (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 1,0 cm.

Respuesta parcial (RP): <= 30 % de disminución por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros apropiados de todas las lesiones medibles objetivo. Sin progresión inequívoca de la enfermedad no medible. Sin lesiones nuevas.

RC no confirmada: un estado objetivo de RC documentado antes de la progresión o el deterioro sintomático pero que no califica como RC o PR.

PR no confirmada: un estado objetivo de PR documentado antes de la progresión o el deterioro sintomático pero que no califica como RC, PR o RC no confirmada.

Evaluaciones de enfermedades cada 8 semanas hasta por 3 años
Tasa de respuesta objetiva (confirmada y no confirmada, respuestas completas y parciales) evaluada por RECIST versión 1.1 del régimen triple GSK2141795 + dabrafenib + trametinib en la MTD determinada de fase I. (Fase II)
Periodo de tiempo: Evaluaciones de enfermedades cada 8 semanas hasta por 3 años

Todas las lesiones medibles hasta un máximo de 2 lesiones por órgano 5 lesiones en total, representativas de todos los órganos afectados, se identificaron como lesiones diana al inicio del estudio. Todas las demás lesiones (o sitios de enfermedad) se identificaron como lesiones no diana.

Respuesta Completa (CR): Desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana. Sin lesiones nuevas. Sin síntomas relacionados con la enfermedad. Cualquier ganglio linfático (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 1,0 cm.

Respuesta parcial (RP): <= 30 % de disminución por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros apropiados de todas las lesiones medibles objetivo. Sin progresión inequívoca de la enfermedad no medible. Sin lesiones nuevas.

RC no confirmada: un estado objetivo de RC documentado antes de la progresión o el deterioro sintomático pero que no califica como RC o PR.

PR no confirmada: un estado objetivo de PR documentado antes de la progresión o el deterioro sintomático pero que no califica como RC, PR o RC no confirmada.

Evaluaciones de enfermedades cada 8 semanas hasta por 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (fase II) de los pacientes tratados en la MTD determinada en la fase I del régimen doble
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 años
Estimado con un intervalo de confianza del 95%.
Desde la fecha de registro hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 años
Supervivencia general (fase II) de los pacientes tratados en la MTD determinada en la fase I del régimen triple
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 años
Estimado con un intervalo de confianza del 95%.
Desde la fecha de registro hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 años
Supervivencia libre de progresión según lo evaluado por RECIST Versión 1.1 del Régimen de doblete en el MTD determinado de la Fase I (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera documentación de progresión o deterioro sintomático, o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 años
Estimado con un intervalo de confianza del 95%.
Desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera documentación de progresión o deterioro sintomático, o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 años
Supervivencia libre de progresión evaluada por RECIST Versión 1.1 del Régimen triple en el MTD determinado de Fase I (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera documentación de progresión o deterioro sintomático, o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 años
Estimado con un intervalo de confianza del 95%.
Desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera documentación de progresión o deterioro sintomático, o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 años
Tasa de toxicidad de MTD clasificada por el NCI CTCAE Versión 4.0 (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Hasta 3 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos
Periodo de tiempo: Línea de base, antes de la dosis y 1, 2, 4 y 8 horas el día 15 y antes de la dosis el día 29
Línea de base, antes de la dosis y 1, 2, 4 y 8 horas el día 15 y antes de la dosis el día 29
Prevalencia de marcadores
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Para marcadores binarios, se podrá estimar la prevalencia y se calculará el intervalo de confianza binomial exacto. La asociación entre estos marcadores categóricos y los resultados clínicos se explorará de manera preliminar, utilizando la prueba exacta de Fisher para comparar la respuesta y una prueba de rango logarítmico para comparar las estimaciones de Kaplan-Meier de supervivencia general y supervivencia libre de progresión entre los grupos con marcador positivo y marcador negativo.
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Antoni Ribas, SWOG Cancer Research Network

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de julio de 2013

Finalización primaria (Actual)

16 de mayo de 2018

Finalización del estudio (Estimado)

6 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

18 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2013-01320 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA032102 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10CA180888 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10CA180830 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • SWOG-S1221
  • S1221 (CTEP)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Mesilato de dabrafenib

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