IIIC-IV기 암 환자 치료에서 유프로서팁, 다브라페닙 및 트라메티닙

포함 기준:

• 1단계 부분 적격성 기준:
• 환자는 조직학 또는 이전 요법에 관계없이 BRAF^V600 돌연변이 전이성 암을 가지고 있어야 합니다. BRAF^V600 돌연변이 상태는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 문서화해야 합니다. CLIA 인증 실험실의 다른 BRAF 테스트도 허용될 수 있지만 FDA(Food and Drug Administration) 승인 테스트 사용이 선호됩니다.
• 환자는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 IIIC기 또는 이전 요법으로 진행된 전이성 IV기 암이 있거나 치료 의도가 있는 치료가 없는 새로 진단된 암이어야 합니다.
• 환자는 등록 전 28일 이내에 완전한 신체 검사 및 병력이 있어야 합니다.
• 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있어야 합니다. 모든 측정 가능한 병변은 등록 전 28일 이내에 평가되어야 합니다(신체 검사, 컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI] 스캔으로). 측정 불가능한 질병을 평가하기 위한 테스트는 등록 전 42일 이내에 수행되어야 합니다. 모든 질병은 기본 종양 평가 양식에 평가 및 문서화되어야 합니다(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1).
• 모든 환자는 등록 전 42일 이내에 뇌의 CT 또는 MRI를 받아야 합니다. 무증상 뇌전이 환자 또는 이전에 치료를 받은 안정적인 뇌 전이 환자(예: 코르티코스테로이드를 필요로 하지 않음)은 등록 시점에 자격이 됩니다.
• 환자는 이전에 전신 요법(화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 병용 요법)을 받았을 수 있습니다. 이전 치료와 관련된 모든 부작용은 등록 전에 1등급 미만으로 해결되어야 합니다.
• 이전 BRAF 억제제 기반 요법을 진행 중인 환자는 BRAF 억제제 요법에 순진한 환자와 마찬가지로 자격이 있습니다. BRAF 억제제 기반 요법에 대한 내성은 BRAF 억제제(베무라페닙 또는 다브라페닙, 단독 또는 미토겐 활성화 단백질 키나아제[MEK] 억제제와 병용)로 요법을 받는 동안 RECIST 1.1 기준에 따라 진행성 질환으로 정의됩니다. 이것은 선천적 저항(BRAF 억제제 요법을 받는 동안 종양 반응을 달성하지 못한 환자) 또는 후천적 저항(BRAF 억제제 요법에 대한 종양 반응을 보인 후 진행)일 수 있습니다. 이전 BRAF 억제제 기반 요법의 진행과 다브라페닙, 트라메티닙 및 GSK2141795의 시작 사이에 중단 기간이 없을 것입니다.
• 환자는 이전에 수술을 받았을 수 있습니다(원발 및 IV기 질환 모두에 대해). 이전 수술과 관련된 모든 부작용은 등록 전에 =< 등급 1로 해결되어야 합니다.
• 환자는 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 이전 방사선 요법과 관련된 모든 부작용은 등록 전에 =< 등급 1로 해결되어야 합니다.
• 환자는 약동학을 위해 혈액을 기꺼이 제출해야 합니다. 사이트는 등록 직후 S1221 약동학(PK) 키트를 주문해야 합니다. SWOG(Southwest Oncology Group) 환자 식별(ID) 번호를 S1221 PK 키트 요청 양식에 제공해야 합니다.
• 환자는 이전 BRAF 억제제 기반 요법(신선한 냉동 [선호] 또는 파라핀 포매 종양 블록)에 질병 진행 시점에 채취한 기본 조직을 사용할 수 있고 제출할 의향이 있어야 합니다. 번역 의학 연구를 위해 이 연구 내에서 생검; 조직은 기록 생검 또는 환자가 프로토콜에 등록된 후 새로운 생검에서 얻을 수 있습니다. 환자는 이전 BRAF 억제제 기반 요법으로 진행된 후 이 프로토콜을 참조하기 때문에 진행 시점에 수행된 생검이 이 연구의 기준선 생검으로 사용될 것입니다. 환자는 번역 의학 연구를 위해 혈장 및 전혈을 기꺼이 제출해야 합니다.
• 환자는 Zubrod 성능 상태 =< 1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,200/ul(등록 전 28일 이내 획득)
• 혈소판 >= 100,000/ul(등록 전 28일 이내 획득)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(등록 전 28일 이내에 획득)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 기관 정상 상한치(IULN)(또는 = < 길버트 증후군 환자의 경우 2.5 x ULN)(등록 전 28일 포함)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x IULN(또는 알려진 간 전이가 있는 환자의 경우 < 5 x IULN)(등록 전 28일 이내에 획득)
• 혈청 알부민 >= 2.5g/dL(등록 전 28일 이내에 획득)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분(등록 전 28일 이내에 획득)
• 환자는 등록 전 28일 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)에 의한 좌심실 박출률 >= 기관 정상 하한(LLN)을 가져야 합니다.
• 흑색종 환자는 등록 전 28일 이내에 혈청 젖산 탈수소효소(LDH) 검사를 받아야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 항바이러스제를 사용하지 않고 적절한 분화 클러스터(CD)4 카운트(>= 500 mm^3)가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 항응고제 치료를 받는 환자는 치료 범위 내에서 설정된 INR(International Normalized Ratio)로 참여 가능
• 가임 여성은 등록 후 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 환자는 경구 투약을 유지할 수 있어야 하며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다. 피딩 튜브가 있는 환자는 캡슐을 수정할 필요가 없다면 연구에 등록할 수 있습니다.
• 환자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 이 연구의 연구 특성에 대해 통보를 받아야 하며 기관 및 연방 지침에 따라 서명하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• Oncology Patient Enrollment Network(OPEN) 등록 프로세스의 일부로 치료 기관의 신원이 제공되어 이 연구에 대한 현재(365일 이내) 기관 검토 위원회 승인 날짜가 시스템에 입력되었는지 확인합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 등록 전 28일 이내에 혈청 알부민 >= 2.5g/dL이어야 합니다.
• 2단계 부분 적격성 기준:
• 환자는 BRAF^V600 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 흑색종이 있어야 합니다. 환자는 IIIC 기 또는 IV 기 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 BRAF 억제제 요법을 받았어야 합니다(예: dabrafenib, vemurafenib) 등록 전 56일 이내; 사전 트라메티닙 요법이 허용됨; 환자는 연구에서 3제 병용 요법을 시작하기 전에 BRAF 또는 MEK 억제제 요법을 중단할 필요가 없습니다.
• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 모든 측정 가능한 병변은 등록 전 28일 이내에 평가되어야 합니다(신체 검사, CT 또는 MRI 스캔에 의해). 측정 불가능한 질병을 평가하기 위한 테스트는 등록 전 42일 이내에 수행되어야 합니다. 유일하게 측정 가능한 질병이 이전 방사선 요법 포트 내에 있는 환자는 등록 전에 분명히 진행성 질병을 입증해야 합니다(치료 조사자의 의견에 따라). 모든 질병은 기본 종양 평가 양식(RECIST 1.1)에 평가되고 문서화되어야 합니다.
• 환자는 Zubrod 성능 상태 =< 2여야 합니다.
• 다음을 제외하고 이전의 다른 악성 종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 환자가 현재 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암, 또는 환자는 5년 동안 질병이 없었습니다. RAS 돌연변이 양성 종양 병력이 있는 환자는 현재 연구의 간격에 관계없이 적격하지 않습니다. 참고: 예상 RAS 테스트는 필요하지 않습니다. 그러나 이전 RAS 테스트 결과를 알고 있는 경우 적격성 평가에 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 등록 전 28일 이내에 수정된 QT(QTc) 간격이 >= 480msec가 아니어야 합니다.
• 환자는 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 6개월 이내의 심근경색, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력이 없어야 합니다. NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 II, III 또는 IV 심부전; 또는 등록 전 > 30일 동안 안정적으로 조절되지 않은 알려진 심장 부정맥(예: 심방 세동)의 병력; 심초음파로 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(>= 등급 2)(등급 1 이상[즉, 가벼운 역류/협착증]가 있는 대상체)가 연구에 입력될 수 있음; 중등도의 판막 비후가 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 등록 당시 환자는 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 또는 사이토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩티드 8(CYP2C8)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받지 않아야 합니다. 환자는 약초 요법(예: St. John's wort) 또는 P-당단백질(Pgp) 또는 유방암 저항성 단백질 1(Bcrp1)의 강력한 억제제 또는 유도제를 사용할 계획이 없어야 합니다.
• 환자는 알려지지 않은 최기형성 부작용으로 인해 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성/남성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이전 12개월 연속 월경 중 어느 때라도 월경을 한 적이 있는 여성은 "생식 가능성"이 있는 것으로 간주됩니다. 일상적인 피임 방법 외에도 "효과적인 피임"에는 이성애 독신 생활 및 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰로 정의되는 임신 방지(또는 임신 예방의 부작용이 있는) 수술이 포함됩니다. 호르몬 피임법을 무효화할 수 있는 약물 상호작용으로 인해 호르몬 피임법이 허용되지 않습니다. 그러나 이전에 독신이었던 환자가 프로토콜에 설명된 피임 조치를 사용하는 기간 동안 어느 시점에서든 이성애자로 활동하기로 선택한 경우 피임 조치를 시작할 책임이 있습니다.
• 환자는 진행 중이거나 활동성 감염, 이전에 진단된 제1형 당뇨병/제2형 당뇨병, 정신 질환/사회적 상황, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병을 가지고 있어서는 안 됩니다. 연구 요구 사항 준수를 제한합니다. 환자는 점막 또는 내부 출혈의 증거가 없어야 합니다. 환자는 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력이 없어야 합니다. 환자는 등록 전 4주 이내에 큰 수술을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 없어야 합니다.
• 환자는 다브라페닙 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)를 포함하여 본 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 없어야 합니다.

• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력이 있거나 현재 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • RVO의 병력 또는 RVO에 대한 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 고혈압, 당뇨병과 같은 조절되지 않는 전신 질환 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력)

  • 다음과 같은 RVO의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가되는 가시적 망막 병리:

    • 새로운 시신경 부항의 증거
    • 새로운 시야 결함의 증거
    • 안압 > 21mmHg
    • 참고: 안과 검사는 모든 환자에게 필요합니다. 시험은 등록 전 28일 이내에 받아야 합니다.
• 환자는 조절되지 않는 고혈압(항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 혈압 > 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의됨)이 없어야 합니다.