Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Uprosertib, Dabrafenib og Trametinib i behandling av pasienter med stadium IIIC-IV kreft

24. april 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie av sikkerhet og effekt av AKT-hemmeren GSK2141795 i kombinasjon med dabrafenib og trametinib hos pasienter med BRAF-mutant kreft

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av uprosertib når det gis sammen med dabrafenib og trametinib, og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med stadium IIIC-IV kreft. Uprosertib, dabrafenib og trametinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi uprosertib med dabrafenib og trametinib kan være en bedre behandling for kreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten til dabrafenibmesylat (dabrafenib) i kombinasjon med uprosertib (GSK2141795) og velge den optimale dosen av GSK2141795 for fase II-delen hos pasienter med BRAF mutant kreft. (Med virkning fra 15. november 2014 vil denne studien ikke gå videre til fase II-studien av dabrafenib og GSK2141795, men vil gå over til en evaluering av trippelterapi). (Fase I) II. For å vurdere sikkerheten til dabrafenib og trametinib dimetylsulfoksid (trametinib) og GSK2141795 i kombinasjon og velge den optimale dosen av kombinasjonen for fase II-delen hos pasienter med BRAF mutant kreft. (Fase I) III. For å evaluere den objektive responsraten (bekreftet og ubekreftet, fullstendig og delvis respons) hos pasienter med BRAF^V600 mutant metastatisk melanom som tidligere har utviklet seg med BRAF^V600-hemmerbasert terapi (BRAFi), eller BRAFi + MEK-hemmerbasert terapi ( MEKi). (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å estimere total overlevelse og progresjonsfri overlevelse. II. For å vurdere toksisitetsprofilen til den anbefalte fase II-dosen. III. For å vurdere respons (fullstendig og delvis, bekreftet og ubekreftet) av pasienter som er registrert på hver fase I-del).

MÅL FOR OVERSETTELSE MEDISIN:

I. Å utforske de molekylære mekanismene for ervervet resistens mot BRAF-hemmerterapi ved å bruke tilgjengelige biopsier av lesjoner som utviklet seg under tidligere BRAF-hemmerbasert terapi.

II. Å utforske potensielle legemiddelinteraksjoner mellom dabrafenib og GSK2141795 som fører til endringer i forventet eksponering med begge midler sammenlignet med tidligere erfaring. (Fase I)

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av uprosertib etterfulgt av en fase II-studie. Doseeskalering av dabrafenibmesylat, trametinibdimetylsulfoksid og uprosertib vil bli initiert etter fullført doseopptrapping av dabrafenib + uprosertib fase I.

Dabrafenibmesylat og uprosertib (fase I): Pasienter får dabrafenib oralt (PO) to ganger daglig (BID) og uprosertib PO én gang daglig (QD) på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår en computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI) og blodprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter kan også gjennomgå en biopsi gjennom hele forsøket.

Dabrafenibmesylat, trametinibdimetylsulfoksid og uprosertib (fase I og fase II): Pasienter får dabrafenib PO BID, trametinib PO QD og uprosertib PO QD på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår en CT-skanning, magnetisk MR og blodprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter kan også gjennomgå en biopsi gjennom hele forsøket.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år og deretter hver 6. måned i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Forente stater, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Milwaukie, Oregon, Forente stater, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Newberg, Oregon, Forente stater, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Forente stater, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • FASE I PORTSJON KVALIFIKASJONSKRITERIER:
  • Pasienter må ha BRAF^V600 mutant metastatisk kreft uavhengig av histologi eller tidligere behandling; BRAF^V600 mutantstatus må dokumenteres av et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium; bruk av en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent test er foretrukket, selv om andre BRAF-tester ved et CLIA-sertifisert laboratorium også kan aksepteres
  • Pasienter må ha lokalt avansert, ikke-opererbar stadium IIIC eller metastatisk stadium IV-kreft med enten progresjon til tidligere behandling eller en nylig diagnostisert kreftsykdom som ikke har en tilgjengelig behandling med kurativ hensikt
  • Pasienter må ha en fullstendig fysisk undersøkelse og sykehistorie innen 28 dager før registrering
  • Pasienter må ha målbar eller ikke-målbar sykdom; alle målbare lesjoner må vurderes (ved fysisk undersøkelse, computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]-skanning) innen 28 dager før registrering; tester for å vurdere ikke-målbar sykdom må utføres innen 42 dager før registrering; all sykdom må vurderes og dokumenteres på baseline tumorvurderingsskjemaet (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1)
  • Alle pasienter må gjennomgå en CT eller MR av hjernen innen 42 dager før registrering; pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller tidligere behandlede hjernemetastaser som er stabile (dvs. som ikke krever kortikosteroider) på registreringstidspunktet vil være kvalifisert
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere systemisk terapi (kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller kombinasjonsregimer); alle uønskede hendelser knyttet til tidligere behandling må ha gått over til < grad 1 før registrering
  • Pasienter som går videre med en tidligere BRAF-hemmerbasert behandling vil være kvalifisert, det samme er pasienter som er naive til BRAF-hemmerterapi; resistens mot BRAF-hemmerbasert terapi vil bli definert som progressiv sykdom etter RECIST 1.1-kriterier mens du mottar terapi med en BRAF-hemmer (vemurafenib eller dabrafenib, alene eller i kombinasjon med en mitogenaktivert proteinkinase [MEK]-hemmer); dette kan være medfødt resistens (pasienter som aldri oppnådde en tumorrespons under behandling med BRAF-hemmere) eller ervervet resistens (progresjon etter å ha hatt en tumorrespons på BRAF-hemmerbehandling); det vil ikke være en pauseperiode mellom progresjon av den tidligere BRAF-hemmerbaserte behandlingen og starten av dabrafenib, trametinib og GSK2141795
  • Pasienter kan ha mottatt kirurgi tidligere (for både primær- og stadium IV-sykdommen); alle uønskede hendelser knyttet til tidligere operasjon må ha gått over til =< grad 1 før registrering
  • Pasienter kan ha mottatt strålebehandling tidligere; alle uønskede hendelser knyttet til tidligere strålebehandling må ha gått over til =< grad 1 før registrering
  • Pasienter må være villige til å sende inn blod for farmakokinetikk; nettsteder må bestille S1221 farmakokinetisk (PK) kit umiddelbart etter registrering; Southwest Oncology Group (SWOG) pasientidentifikasjonsnummer (ID) må oppgis på forespørselsskjemaet for S1221 PK Kit
  • Pasienter må ha tilgjengelig og være villige til å sende grunnlinjevev tatt på tidspunktet for sykdomsprogresjon til tidligere BRAF-hemmerbasert behandling (enten fersk frossen [foretrukket] eller parafininnstøpte tumorblokker) ELLER må ha et sykdomssted som kan være biopsi i denne studien for translasjonsmedisinske studier; vev kan være fra en arkivbiopsi eller en ny biopsi etter at pasienten er registrert i protokollen; siden pasienter henvises til denne protokollen etter progresjon på tidligere BRAF-hemmerbasert behandling, vil biopsien tatt på progresjonstidspunktet bli brukt som baselinebiopsi for denne studien; Pasienter må være villige til å sende inn plasma og fullblod for translasjonsmedisinske studier
  • Pasienter må ha Zubrod ytelsesstatus =< 1
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1200/ul (oppnådd innen 28 dager før registrering)
  • Blodplater >= 100 000/ul (oppnådd innen 28 dager før registrering)
  • Hemoglobin >= 9 g/dL (oppnådd innen 28 dager før registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) (eller =< 2,5 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom) (med 28 dager før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x IULN (eller < 5 x IULN for pasienter med kjente levermetastaser) (oppnådd innen 28 dager før registrering)
  • Serumalbumin >= 2,5 g/dL (oppnådd innen 28 dager før registrering)
  • Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min (oppnådd innen 28 dager før registrering)
  • Pasienten må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= institusjonell nedre normalgrense (LLN) ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) innen 28 dager før registrering
  • Pasienter med melanom må ha en serum laktat dehydrogenase (LDH) test utført innen 28 dager før registrering
  • Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de ikke bruker antivirale midler og har tilstrekkelig antall cluster of differentiation (CD)4 (>= 500 mm^3)
  • Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling får delta med internasjonalt normalisert forhold (INR) etablert innenfor det terapeutiske området
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter registrering
  • Pasienter må kunne beholde oral medisin og må ikke ha noen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm; Pasienter som har ernæringssoner kan delta i studien forutsatt at kapslene ikke må modifiseres
  • Pasienter eller deres lovlig autoriserte representant må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
  • Som en del av registreringsprosessen for Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) oppgis den behandlende institusjonens identitet for å sikre at den gjeldende (innen 365 dager) datoen for godkjenning av institusjonsvurderingskomiteen for denne studien er lagt inn i systemet
  • Pasienter må være >= 18 år
  • Pasienter må ha et serumalbumin >= 2,5 g/dL innen 28 dager før registrering
  • FASE II PORTSJONS KVALIFIKASJONSKRITERIER:
  • Pasienter må ha histologisk bekreftet melanom med BRAF^V600-mutasjon; pasienter må ha stadium IIIC eller stadium IV sykdom
  • Pasienter må ha mottatt behandling med BRAF-hemmere (f. dabrafenib, vemurafenib) innen 56 dager før registrering; tidligere behandling med trametinib er tillatt; Pasienter er ikke pålagt å avbryte behandling med BRAF eller MEK-hemmer før oppstart av kombinasjonsbehandling med tre midler i studien
  • Pasienter må ha målbar sykdom; alle målbare lesjoner må vurderes (ved fysisk undersøkelse, CT eller MR-skanning) innen 28 dager før registrering; tester for å vurdere ikke-målbar sykdom må utføres innen 42 dager før registrering; pasienter hvis eneste målbare sykdom er innenfor en tidligere stråleterapiport, må demonstrere klart progressiv sykdom (etter den behandlende etterforskerens mening) før registrering; all sykdom må vurderes og dokumenteres på baseline tumorvurderingsskjemaet (RECIST 1.1)
  • Pasienter må ha Zubrod ytelsesstatus =< 2
  • Ingen annen tidligere malignitet er tillatt med unntak av følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri i fem år; pasienter med historie med RAS-mutasjonspositive svulster er ikke kvalifisert uavhengig av intervall fra den nåværende studien; Merk: Prospektiv RAS-testing er ikke nødvendig; Hvis resultatene fra tidligere RAS-testing er kjent, må de imidlertid brukes til å vurdere kvalifisering

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter må ikke ha et korrigert QT (QTc)-intervall >= 480 msek innen 28 dager før registrering
  • Pasienter må ikke ha en historie med akutte koronarsyndromer (inkludert ustabil angina), hjerteinfarkt innen 6 måneder, koronar angioplastikk eller stenting innen de siste 24 ukene; klasse II, III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem; eller historie med kjente hjertearytmier (som atrieflimmer) med mindre det har vært stabilt kontrollert i > 30 dager før registrering; unormal hjerteklaffmorfologi (>= grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (personer med grad 1 abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose]) kan legges inn på studien; personer med moderat valvulær fortykkelse er ikke kvalifisert
  • Ved registreringstidspunktet må pasienter ikke få noen medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) eller cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8); Pasienter må ikke planlegge å bruke urtemedisiner (f.eks. johannesurt), eller sterke hemmere eller indusere av P-glykoprotein (Pgp) eller brystkreftresistensprotein 1 (Bcrp1)
  • Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av ukjente teratogene bivirkninger; kvinner/menn med reproduktivt potensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode; en kvinne anses å ha "reproduktivt potensial" hvis hun har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene; i tillegg til rutineprevensjonsmetoder, inkluderer "effektiv prevensjon" også heteroseksuelt sølibat og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging) definert som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering; hormonell prevensjon er ikke tillatt på grunn av legemiddelinteraksjoner som kan gjøre hormonelle prevensjonsmidler ineffektive; men hvis en tidligere sølibatpasient på noe tidspunkt velger å bli heteroseksuelt aktiv i løpet av tidsperioden for bruk av prevensjonstiltak som er skissert i protokollen, er han/hun ansvarlig for å starte prevensjonstiltak
  • Pasienten må ikke ha ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, tidligere diagnostisert type 1 diabetes mellitus/type 2 diabetes, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, som vil begrense overholdelse av studiekrav; pasienter må ikke ha tegn på slimhinneblødninger eller indre blødninger; pasienter må ikke ha en historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom; Pasienter skal ikke ha gjennomgått noen større operasjon innen fire uker før registrering
  • Pasienter må ikke ha et aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
  • Pasienter må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dabrafenib eller andre midler brukt i denne studien, inkludert dimetylsulfoksid (DMSO)

  • Pasienter med kjent historie eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) er ikke kvalifisert:

    • Historie med RVO, eller predisponerende faktorer for RVO (f.eks. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, ukontrollert systemisk sykdom som hypertensjon, diabetes mellitus eller historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)

    • Synlig retinal patologi vurdert ved oftalmisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for RVO som:

      • Bevis på ny optisk platekopping
      • Bevis på nye synsfeltdefekter
      • Intraokulært trykk > 21 mmHg
      • MERK: Oftalmisk undersøkelse er nødvendig for alle pasienter; Eksamen må innhentes innen 28 dager før registrering
  • Pasienter må ikke ha ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (uprosertib, dabrafenib, trametinib)

Dabrafenibmesylat og uprosertib (fase I): Pasienter får dabrafenib PO BID og uprosertib PO QD på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår en CT-skanning, MR og blodprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter kan også gjennomgå en biopsi gjennom hele forsøket.

Dabrafenibmesylat, trametinibdimetylsulfoksid og uprosertib (fase I og fase II): Pasienter får dabrafenib PO BID, trametinib PO QD og uprosertib PO QD på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår en CT-skanning, MR og blodprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter kan også gjennomgå en biopsi gjennom hele forsøket.
Legemiddel: Dabrafenibmesylat
Gitt PO
Andre navn:
  • Dabrafenib Metansulfonat
  • GSK2118436 Metansulfonatsalt
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Legemiddel: Trametinib Dimethyl Sulfoxide
Gitt PO
Andre navn:
  • Mekinist
  • Meqsel
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå en biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå en CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
Legemiddel: Uprosertib
Gitt PO
Andre navn:
  • GSK2141795
  • Oral Akt-hemmer GSK2141795

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Akt-hemmer GSK2141795 i kombinasjon med Dabrafenib.
Tidsramme: Hver 2. uke i dag 1-56 av behandlingen.
MTD ble evaluert ved å teste økende doser opp til 75 mg én gang daglig, gitt i kombinasjon med dabrafenib dosert med 150 mg to ganger daglig. MTD gjenspeiler den høyeste dosen som ikke forårsaket en DLT. DLT ble definert som behandlingsregimerelatert: febril nøytropeni; Grad 4 nøytropeni som varer mer enn 7 dager; Grad 4 reduksjon i antall blodplater; Grad 3-4 utslett, feber eller hyperglykemi > 14 dager, e) Grad 3-4 ikke-hematologiske bivirkninger som varer mer enn 7 dager. Bivirkninger ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
Hver 2. uke i dag 1-56 av behandlingen.
Maksimal tolerert dose (MTD) av Akt-hemmer GSK2141795 i kombinasjon med dabrafenib og trametinib.
Tidsramme: Hver 2. uke i dag 1-56 av behandlingen.

MTD ble evaluert ved å teste økende doser opp til 75 mg én gang daglig, gitt i kombinasjon med dabrafenib dosert med 150 mg to ganger daglig og trametinib med enten 1,5 mg eller 2 mg én gang daglig. MTD gjenspeiler den høyeste dosen som ikke forårsaket en dosebegrensende toksisitet (DLT). DLT ble definert som behandlingsregimerelatert: febril nøytropeni; Grad 4 nøytropeni som varer mer enn 7 dager; Grad 4 blodplater reduksjon; Grad 3-4 utslett, feber eller hyperglykemi > 14 dager, e) Grad 3-4 ikke-hematologiske bivirkninger som varer mer enn 7 dager. Bivirkninger ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.

Merk: MTD for triplettregimet kunne ikke bestemmes på grunn av slutten av tilførselen av studiemedikamentet. Antall rapportert er den maksimale dosen av GSK2141795 som ble vurdert i kombinasjon med 150 mg Dabrafenib og 2 mg trametinib.
Hver 2. uke i dag 1-56 av behandlingen.
Objektiv responsrate (bekreftet og ubekreftet, komplette og delvise svar) som vurdert av RECIST versjon 1.1 av dublettregimet GSK2141795 + Dabrafenib ved fase I-bestemt MTD. (Fase II)
Tidsramme: Sykdomsvurderinger hver 8. uke i inntil 3 år

Alle målbare lesjoner opp til maksimalt 2 lesjoner per organ 5 lesjoner totalt, representative for alle involverte organer, ble identifisert som mållesjoner ved baseline. Alle andre lesjoner (eller sykdomssteder) ble identifisert som ikke-mållesjoner.

Fullstendig respons (CR): Fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Ingen nye lesjoner. Ingen sykdomsrelaterte symptomer. Eventuelle lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 1,0 cm.

Delvis respons (PR): <= 30 % reduksjon under baseline av summen av passende diametre for alle målbare lesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målbar sykdom. Ingen nye lesjoner.

Ubekreftet CR: Én objektiv status for CR dokumentert før progresjon eller symptomatisk forverring, men som ikke kvalifiserer som CR eller PR.

Ubekreftet PR: Én objektiv status for PR dokumentert før progresjon eller symptomatisk forverring, men som ikke kvalifiserer som CR, PR eller ubekreftet CR.
Sykdomsvurderinger hver 8. uke i inntil 3 år
Objektiv responsrate (bekreftet og ubekreftet, komplette og delvise svar) som vurdert av RECIST versjon 1.1 av triplettregimet GSK2141795 + Dabrafenib + Trametinib ved fase I-bestemt MTD. (Fase II)
Tidsramme: Sykdomsvurderinger hver 8. uke i inntil 3 år

Alle målbare lesjoner opp til maksimalt 2 lesjoner per organ 5 lesjoner totalt, representative for alle involverte organer, ble identifisert som mållesjoner ved baseline. Alle andre lesjoner (eller sykdomssteder) ble identifisert som ikke-mållesjoner.

Fullstendig respons (CR): Fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Ingen nye lesjoner. Ingen sykdomsrelaterte symptomer. Eventuelle lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 1,0 cm.

Delvis respons (PR): <= 30 % reduksjon under baseline av summen av passende diametre for alle målbare lesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målbar sykdom. Ingen nye lesjoner.

Ubekreftet CR: Én objektiv status for CR dokumentert før progresjon eller symptomatisk forverring, men som ikke kvalifiserer som CR eller PR.

Ubekreftet PR: Én objektiv status for PR dokumentert før progresjon eller symptomatisk forverring, men som ikke kvalifiserer som CR, PR eller ubekreftet CR.
Sykdomsvurderinger hver 8. uke i inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (fase II) av pasienter behandlet ved fase I-bestemt MTD av dublettregime
Tidsramme: Fra registreringsdato til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert inntil 3 år
Estimert med 95 % konfidensintervall.
Fra registreringsdato til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert inntil 3 år
Total overlevelse (fase II) av pasienter behandlet ved fase I-bestemt MTD av triplettregime
Tidsramme: Fra registreringsdato til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert inntil 3 år
Estimert med 95 % konfidensintervall.
Fra registreringsdato til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert inntil 3 år
Progresjonsfri overlevelse som vurderes av RECIST versjon 1.1 av dublettregimet ved fase I-bestemt MTD (fase II)
Tidsramme: Fra registreringsdato til dato for første dokumentasjon av progresjon eller symptomatisk forverring, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 3 år
Estimert med 95 % konfidensintervall.
Fra registreringsdato til dato for første dokumentasjon av progresjon eller symptomatisk forverring, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 3 år
Progresjonsfri overlevelse som vurdert av RECIST versjon 1.1 av triplettregimet ved fase I-bestemt MTD (fase II)
Tidsramme: Fra registreringsdato til dato for første dokumentasjon av progresjon eller symptomatisk forverring, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 3 år
Estimert med 95 % konfidensintervall.
Fra registreringsdato til dato for første dokumentasjon av progresjon eller symptomatisk forverring, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 3 år
Toksisitetsrate for MTD gradert av NCI CTCAE versjon 4.0 (fase II)
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametere
Tidsramme: Baseline, pre-dose og 1, 2, 4 og 8 timer på dag 15, og før-dose dag 29
Baseline, pre-dose og 1, 2, 4 og 8 timer på dag 15, og før-dose dag 29
Forekomst av markører
Tidsramme: Inntil 3 år
For binære markører vil prevalensen kunne estimeres og eksakt binomisk konfidensintervall beregnes. Sammenhengen mellom disse kategoriske markørene og kliniske utfall vil bli utforsket på en foreløpig måte, ved å bruke Fishers eksakte test for å sammenligne respons og en logrank test for å sammenligne Kaplan-Meier estimater av total overlevelse og progresjonsfri overlevelse mellom markør positive og markør negative grupper.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antoni Ribas, SWOG Cancer Research Network

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

16. mai 2018

Studiet fullført (Antatt)

6. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2013

Først lagt ut (Antatt)

18. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2013-01320 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA032102 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA180888 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA180830 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • SWOG-S1221
  • S1221 (Annen identifikator: CTEP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hematopoetisk og lymfoid celle-neoplasma

Kliniske studier på Dabrafenibmesylat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere