Uprosertib, Dabrafenib e Trametinib no tratamento de pacientes com câncer em estágio IIIC-IV
Estudo de Fase I/II da Segurança e Eficácia do Inibidor AKT GSK2141795 em Combinação com Dabrafenibe e Trametinibe em Pacientes com Câncer Mutante BRAF
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Neoplasia de Células Hematopoiéticas e Linfóides
- Melanoma metastático
- Melanoma Cutâneo Estágio IV AJCC v6 e v7
- Neoplasia sólida maligna localmente avançada
- Neoplasia sólida maligna irressecável
- Melanoma Localmente Avançado
- Neoplasia Sólida Maligna Metastática
- Melanoma Cutâneo Estágio IIIC AJCC v7
- Melanoma irressecável
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança do mesilato de dabrafenibe (dabrafenibe) em combinação com uprosertibe (GSK2141795) e selecionar a dose ideal de GSK2141795 para a porção de fase II em pacientes com câncer mutante BRAF. (A partir de 15 de novembro de 2014, este estudo não prosseguirá para o estudo de fase II de dabrafenibe e GSK2141795, mas passará para uma avaliação da terapia tripla). (Fase I) II. Avaliar a segurança de dabrafenibe e trametinibe dimetilsulfóxido (trametinibe) e GSK2141795 em combinação e selecionar a dose ideal da combinação para a porção de fase II em pacientes com câncer mutante BRAF. (Fase I) III. Avaliar a taxa de resposta objetiva (confirmada e não confirmada, respostas completas e parciais) em pacientes com melanoma metastático mutante BRAF^V600 que progrediram anteriormente em terapia baseada em inibidor BRAF^V600 (BRAFi) ou terapia baseada em inibidor BRAFi + MEK ( MEKi). (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Estimar a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão. II. Avaliar o perfil de toxicidade da dose recomendada de fase II. III. Para avaliar a resposta (completa e parcial, confirmada e não confirmada) de pacientes inscritos em cada parte da fase I).
OBJETIVOS DA MEDICINA TRANSLACIONAL:
I. Explorar os mecanismos moleculares da resistência adquirida à terapia com inibidor de BRAF usando biópsias disponíveis de lesões que progrediram durante a terapia anterior baseada em inibidor de BRAF.
II. Explorar potenciais interações medicamentosas entre dabrafenibe e GSK2141795 levando a mudanças na exposição esperada com qualquer um dos agentes em comparação com a experiência anterior. (Fase I)
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de uprosertib seguido por um estudo de fase II. O escalonamento de dose de mesilato de dabrafenibe, dimetil sulfóxido de trametinibe e uprosertib será iniciado após a conclusão do escalonamento de dose de dabrafenibe + uprosertib fase I.
Mesilato de dabrafenibe e uprosertib (Fase I): os pacientes recebem dabrafenibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) e uprosertib PO uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por uma tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) e coleta de amostras de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a uma biópsia durante o estudo.
Mesilato de dabrafenibe, dimetilsulfóxido de trametinibe e uprosertib (Fase I e Fase II): os pacientes recebem dabrafenibe PO BID, trametinibe PO QD e uprosertib PO QD nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por uma tomografia computadorizada, ressonância magnética magnética e coleta de amostras de sangue durante o julgamento. Os pacientes também podem ser submetidos a uma biópsia durante o estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses por 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center-Pacific Campus
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
- Clackamas Radiation Oncology Center
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Milwaukie, Oregon, Estados Unidos, 97222
- Providence Milwaukie Hospital
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Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
- Providence Newberg Medical Center
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Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
- Providence Willamette Falls Medical Center
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence Saint Vincent Medical Center
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
- PeaceHealth Southwest Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DA PARTE DA FASE I:
- Os pacientes devem ter câncer metastático mutante BRAF^V600, independentemente da histologia ou terapia anterior; O status do mutante BRAF^V600 deve ser documentado por um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA); o uso de um teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) é preferido, embora outros testes BRAF em um laboratório certificado pela CLIA também possam ser aceitos
- Os pacientes devem ter câncer localmente avançado irressecável em estágio IIIC ou metastático em estágio IV com progressão para terapia anterior ou um câncer recém-diagnosticado que não tenha um tratamento disponível com intenção curativa
- Os pacientes devem ter um exame físico completo e histórico médico dentro de 28 dias antes do registro
- Os pacientes devem ter doença mensurável ou não mensurável; todas as lesões mensuráveis devem ser avaliadas (por exame físico, tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) dentro de 28 dias antes do registro; exames para avaliação de doenças não mensuráveis devem ser realizados até 42 dias antes do registro; todas as doenças devem ser avaliadas e documentadas no formulário de avaliação inicial do tumor (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.1)
- Todos os pacientes devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro dentro de 42 dias antes do registro; pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou metástases cerebrais previamente tratadas que são estáveis (i.e. não requer corticosteróides) no momento do registro será elegível
- Os pacientes podem ter recebido terapia sistêmica anterior (quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou regimes combinados); todos os eventos adversos associados ao tratamento anterior devem ter sido resolvidos para <grau 1 antes do registro
- Os pacientes que progridem em uma terapia anterior com inibidor de BRAF serão elegíveis, assim como os pacientes que nunca receberam terapia com inibidor de BRAF; a resistência à terapia baseada em inibidor de BRAF será definida como doença progressiva pelos critérios RECIST 1.1 durante o tratamento com um inibidor de BRAF (vemurafenib ou dabrafenib, isoladamente ou em combinação com um inibidor de proteína quinase ativada por mitógeno [MEK]); isso pode ser resistência inata (pacientes que nunca atingiram uma resposta tumoral durante a terapia com inibidor de BRAF) ou resistência adquirida (progressão após ter uma resposta tumoral à terapia com inibidor de BRAF); não haverá um período de interrupção entre a progressão da terapia baseada em inibidor de BRAF anterior e o início de dabrafenibe, trametinibe e GSK2141795
- Os pacientes podem ter recebido cirurgia prévia (tanto para a doença primária quanto para a fase IV); todos os eventos adversos associados à cirurgia anterior devem ter sido resolvidos para =< grau 1 antes do registro
- Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia; todos os eventos adversos associados à radioterapia anterior devem ter sido resolvidos para =< grau 1 antes do registro
- Os pacientes devem estar dispostos a enviar sangue para farmacocinética; os centros devem solicitar o kit farmacocinético (PK) S1221 imediatamente após o registro; o número de identificação do paciente (ID) do Southwest Oncology Group (SWOG) deve ser fornecido no formulário de solicitação do kit S1221 PK
- Os pacientes devem ter disponível e estar dispostos a submeter tecidos basais colhidos no momento da progressão da doença para terapia anterior baseada em inibidor de BRAF (congelado fresco [preferencial] ou blocos tumorais embebidos em parafina) OU deve ter um local da doença que possa ser biopsiado neste estudo para estudos de medicina translacional; o tecido pode ser de uma biópsia de arquivo ou de uma nova biópsia após o registro do paciente no protocolo; uma vez que os pacientes são encaminhados para este protocolo após a progressão na terapia anterior à base de inibidor de BRAF, a biópsia realizada no momento da progressão será usada como a biópsia de linha de base para este estudo; os pacientes devem estar dispostos a enviar plasma e sangue total para estudos de medicina translacional
- Os pacientes devem ter status de desempenho Zubrod = < 1
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.200/ul (obtida até 28 dias antes do registro)
- Plaquetas >= 100.000/ul (obtidas até 28 dias antes do registro)
- Hemoglobina >= 9 g/dL (obtida até 28 dias antes do registro)
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (IULN) (ou =< 2,5 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert) (com 28 dias antes do registro)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x IULN (ou < 5 x IULN para pacientes com metástases hepáticas conhecidas) (obtidas até 28 dias antes do registro)
- Albumina sérica >= 2,5 g/dL (obtida até 28 dias antes do registro)
- Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 50 mL/min (obtida até 28 dias antes do registro)
- O paciente deve ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= limite inferior institucional do normal (LLN) por ecocardiograma (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA) dentro de 28 dias antes do registro
- Pacientes com melanoma devem realizar teste de lactato desidrogenase (LDH) sérico até 28 dias antes do registro
- Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se não estiverem em uso de agentes antivirais e tiverem contagens adequadas de grupos de diferenciação (CD)4 (>= 500 mm^3)
- Os pacientes que recebem tratamento anticoagulante podem participar com razão normalizada internacional (INR) estabelecida dentro da faixa terapêutica
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após o registro
- Os pacientes devem ser capazes de reter a medicação oral e não devem apresentar nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos; pacientes que possuem tubos de alimentação podem se inscrever no estudo, desde que as cápsulas não precisem ser modificadas
- Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
- Como parte do processo de registro da Oncology Patient Enrollment Network (OPEN), a identidade da instituição de tratamento é fornecida para garantir que a data atual (dentro de 365 dias) da aprovação do conselho de revisão institucional para este estudo foi inserida no sistema
- Os pacientes devem ter >= 18 anos de idade
- Os pacientes devem ter uma albumina sérica >= 2,5 g/dL dentro de 28 dias antes do registro
- CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DA PARTE DA FASE II:
- Os pacientes devem ter melanoma confirmado histologicamente com mutação BRAF^V600; os pacientes devem ter doença em estágio IIIC ou estágio IV
- Os pacientes devem ter recebido terapia anterior com inibidor de BRAF (por exemplo, dabrafenib, vemurafenib) até 56 dias antes do registro; terapia prévia com trametinibe é permitida; os pacientes não são obrigados a interromper a terapia com inibidor de BRAF ou MEK antes do início da terapia de combinação de três agentes no estudo
- Os pacientes devem ter doença mensurável; todas as lesões mensuráveis devem ser avaliadas (por exame físico, tomografia computadorizada ou ressonância magnética) até 28 dias antes do registro; exames para avaliação de doenças não mensuráveis devem ser realizados até 42 dias antes do registro; os pacientes cuja única doença mensurável está dentro de uma porta de radioterapia anterior devem demonstrar doença claramente progressiva (na opinião do investigador do tratamento) antes do registro; todas as doenças devem ser avaliadas e documentadas no formulário de avaliação inicial do tumor (RECIST 1.1)
- Os pacientes devem ter status de desempenho Zubrod = < 2
- Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há cinco anos; pacientes com história de tumores positivos para mutação RAS não são elegíveis, independentemente do intervalo do estudo atual; Nota: O teste prospectivo de RAS não é necessário; no entanto, se os resultados dos testes RAS anteriores forem conhecidos, eles devem ser usados para avaliar a elegibilidade
Critério de exclusão:
- Os pacientes não devem ter um intervalo QT (QTc) corrigido >= 480 ms nos 28 dias anteriores ao registro
- Os pacientes não devem ter histórico de síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angioplastia coronariana ou colocação de stent nas últimas 24 semanas; insuficiência cardíaca classe II, III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA); ou história de arritmias cardíacas conhecidas (como fibrilação atrial), a menos que tenha sido controlada de forma estável por > 30 dias antes do registro; morfologia anormal da válvula cardíaca (>= grau 2) documentada por ecocardiograma (indivíduos com anormalidades de grau 1 [isto é, regurgitação/estenose leve]) podem ser inseridos no estudo; indivíduos com espessamento valvular moderado não são elegíveis
- No momento do cadastro, o paciente não pode estar recebendo medicamentos ou substâncias fortes inibidores ou indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) ou citocromo P450, família 2, subfamília C, polipeptídeo 8 (CYP2C8); os pacientes não devem estar planejando usar remédios fitoterápicos (por exemplo, erva de São João) ou fortes inibidores ou indutores de glicoproteína P (Pgp) ou proteína de resistência ao câncer de mama 1 (Bcrp1)
- As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido a efeitos colaterais teratogênicos desconhecidos; mulheres/homens com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz; uma mulher é considerada de "potencial reprodutivo" se ela teve menstruação a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos; além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui celibato heterossexual e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com um efeito colateral da prevenção da gravidez) definida como histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral das trompas; a contracepção hormonal não é permitida devido a interações medicamentosas que podem tornar os contraceptivos hormonais ineficazes; no entanto, se em algum momento um paciente previamente celibatário optar por se tornar heterossexualmente ativo durante o período de uso de medidas contraceptivas descritas no protocolo, ele/ela é responsável por iniciar as medidas contraceptivas
- O paciente não deve ter doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, diabetes mellitus tipo 1/diabetes tipo 2 previamente diagnosticado, doença psiquiátrica/situações sociais, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, que limitar o cumprimento dos requisitos do estudo; os pacientes não devem apresentar qualquer evidência de sangramento interno ou mucoso; os pacientes não devem ter história de pneumonite ou doença pulmonar intersticial; os pacientes não devem ter passado por nenhuma cirurgia de grande porte nas quatro semanas anteriores ao registro
- Os pacientes não devem ter uma infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV)
- Os pacientes não devem ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao dabrafenibe ou a outros agentes usados neste estudo, incluindo dimetil sulfóxido (DMSO)
Pacientes com história conhecida ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) não são elegíveis:
- História de RVO, ou fatores predisponentes para RVO (ex. glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, doença sistêmica não controlada, como hipertensão, diabetes mellitus ou história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade)
Patologia retiniana visível avaliada por exame oftalmológico que é considerada um fator de risco para OVR, como:
- Evidência de nova escavação do disco óptico
- Evidência de novos defeitos de campo visual
- Pressão intraocular > 21 mmHg
- NOTA: O exame oftalmológico é obrigatório para todos os pacientes; exame deve ser obtido até 28 dias antes do registro
- Os pacientes não devem ter hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg que não pode ser controlada por terapia anti-hipertensiva)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (uprosertib, dabrafenib, trametinib)
Mesilato de dabrafenibe e uprosertib (Fase I): Os pacientes recebem dabrafenib PO BID e uprosertib PO QD nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por uma tomografia computadorizada, ressonância magnética e coleta de amostras de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a uma biópsia durante o estudo. Mesilato de dabrafenibe, dimetilsulfóxido de trametinibe e uprosertib (Fase I e Fase II): os pacientes recebem dabrafenibe PO BID, trametinibe PO QD e uprosertib PO QD nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por uma tomografia computadorizada, ressonância magnética e coleta de amostras de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a uma biópsia durante o estudo. |
Dado PO
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Faça uma biópsia
Outros nomes:
Faça uma tomografia computadorizada
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) do Inibidor Akt GSK2141795 em Combinação com Dabrafenibe.
Prazo: A cada 2 semanas durante os dias 1-56 de tratamento.
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A MTD foi avaliada testando doses crescentes de até 75 mg uma vez ao dia, administradas em combinação com dabrafenibe na dose de 150 mg duas vezes ao dia.
MTD reflete a dose mais alta que não causou DLT.
Os DLTs foram definidos como relacionados ao regime de tratamento: neutropenia febril; Neutropenia de grau 4 com duração superior a 7 dias; Diminuição da contagem de plaquetas de grau 4; Erupção cutânea de grau 3-4, febre ou hiperglicemia > 14 dias, e) Eventos adversos não hematológicos de grau 3-4 com duração superior a 7 dias.
Os eventos adversos foram classificados usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.
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A cada 2 semanas durante os dias 1-56 de tratamento.
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Dose Máxima Tolerada (MTD) do Inibidor Akt GSK2141795 em Combinação com Dabrafenib e Trametinib.
Prazo: A cada 2 semanas durante os dias 1-56 de tratamento.
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A MTD foi avaliada testando doses crescentes de até 75 mg uma vez ao dia, administradas em combinação com dabrafenibe administrado em 150 mg duas vezes ao dia e trametinibe em 1,5 mg ou 2 mg uma vez ao dia. MTD reflete a dose mais alta que não causou toxicidade limitante da dose (DLT). Os DLTs foram definidos como relacionados ao regime de tratamento: neutropenia febril; Neutropenia de grau 4 com duração superior a 7 dias; Diminuição da contagem de plaquetas de grau 4; Erupção cutânea de grau 3-4, febre ou hiperglicemia > 14 dias, e) Eventos adversos não hematológicos de grau 3-4 com duração superior a 7 dias. Os eventos adversos foram classificados usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0. Nota: MTD para o regime tripleto não pôde ser determinado devido ao fim do fornecimento do medicamento do estudo. O número relatado é a dose máxima de GSK2141795 que foi avaliada em combinação com 150 mg de Dabrafenib e 2 mg de trametinib. |
A cada 2 semanas durante os dias 1-56 de tratamento.
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Taxa de Resposta Objetiva (Respostas Confirmadas e Não Confirmadas, Completas e Parciais) conforme avaliado pelo RECIST Versão 1.1 do Regime de Dupla GSK2141795 + Dabrafenibe na MTD Determinada de Fase I. (Fase II)
Prazo: Avaliações de doenças a cada 8 semanas por até 3 anos
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Todas as lesões mensuráveis até um máximo de 2 lesões por órgão 5 lesões no total, representativas de todos os órgãos envolvidos, foram identificadas como lesões-alvo na linha de base. Todas as outras lesões (ou locais de doença) foram identificadas como lesões não-alvo. Resposta Completa (CR): desaparecimento completo de todas as lesões alvo e não-alvo. Sem novas lesões. Sem sintomas relacionados à doença. Quaisquer linfonodos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 1,0 cm. Resposta Parcial (PR): <= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros apropriados de todas as lesões alvo mensuráveis. Nenhuma progressão inequívoca de doença não mensurável. Sem novas lesões. CR não confirmado: Um status objetivo de CR documentado antes da progressão ou deterioração sintomática, mas não qualificado como CR ou PR. PR não confirmado: Um status objetivo de PR documentado antes da progressão ou deterioração sintomática, mas não qualificado como CR, PR ou CR não confirmado. |
Avaliações de doenças a cada 8 semanas por até 3 anos
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Taxa de Resposta Objetiva (Respostas Confirmadas e Não Confirmadas, Completas e Parciais) conforme avaliado pelo RECIST Versão 1.1 do Regime Triplo GSK2141795 + Dabrafenib + Trametinib na Fase I Determinada MTD. (Fase II)
Prazo: Avaliações de doenças a cada 8 semanas por até 3 anos
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Todas as lesões mensuráveis até um máximo de 2 lesões por órgão 5 lesões no total, representativas de todos os órgãos envolvidos, foram identificadas como lesões-alvo na linha de base. Todas as outras lesões (ou locais de doença) foram identificadas como lesões não-alvo. Resposta Completa (CR): desaparecimento completo de todas as lesões alvo e não-alvo. Sem novas lesões. Sem sintomas relacionados à doença. Quaisquer linfonodos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 1,0 cm. Resposta Parcial (PR): <= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros apropriados de todas as lesões alvo mensuráveis. Nenhuma progressão inequívoca de doença não mensurável. Sem novas lesões. CR não confirmado: Um status objetivo de CR documentado antes da progressão ou deterioração sintomática, mas não qualificado como CR ou PR. PR não confirmado: Um status objetivo de PR documentado antes da progressão ou deterioração sintomática, mas não qualificado como CR, PR ou CR não confirmado. |
Avaliações de doenças a cada 8 semanas por até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (fase II) de pacientes tratados na fase I determinada MTD do regime de dupleto
Prazo: Desde a data do registo até à data da morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
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Estimado com intervalo de confiança de 95%.
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Desde a data do registo até à data da morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
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Sobrevivência geral (fase II) de pacientes tratados na MTD determinada na fase I do regime triplo
Prazo: Desde a data do registo até à data da morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
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Estimado com intervalo de confiança de 95%.
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Desde a data do registo até à data da morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
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Sobrevivência livre de progressão conforme avaliado pelo RECIST versão 1.1 do regime de dublete na MTD determinada da Fase I (Fase II)
Prazo: Desde a data de registro até a data da primeira documentação de progressão ou deterioração sintomática, ou morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
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Estimado com intervalo de confiança de 95%.
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Desde a data de registro até a data da primeira documentação de progressão ou deterioração sintomática, ou morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
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Sobrevivência livre de progressão conforme avaliado pelo RECIST versão 1.1 do regime trigêmeo na fase I determinada MTD (fase II)
Prazo: Desde a data de registro até a data da primeira documentação de progressão ou deterioração sintomática, ou morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
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Estimado com intervalo de confiança de 95%.
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Desde a data de registro até a data da primeira documentação de progressão ou deterioração sintomática, ou morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
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Taxa de Toxicidade de MTD Classificada pelo NCI CTCAE Versão 4.0 (Fase II)
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros Farmacocinéticos
Prazo: Linha de base, pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas no dia 15 e pré-dose no dia 29
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Linha de base, pré-dose e 1, 2, 4 e 8 horas no dia 15 e pré-dose no dia 29
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Prevalência de Marcadores
Prazo: Até 3 anos
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Para marcadores binários, a prevalência poderá ser estimada e o intervalo de confiança binomial exato será calculado.
A associação entre esses marcadores categóricos e desfechos clínicos será explorada de forma preliminar, usando o teste exato de Fisher para comparar a resposta e um teste de logrank para comparar as estimativas de Kaplan-Meier de sobrevida global e sobrevida livre de progressão entre grupos de marcadores positivos e marcadores negativos.
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antoni Ribas, SWOG Cancer Research Network
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias por local
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias
- Melanoma
- Neoplasias Cutâneas
- Melanoma Cutâneo Maligno
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes de proteção
- Inibidores de proteína quinase
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Agentes Crioprotetores
- Trametinibe
- Dabrafenibe
- Dimetil Sulfóxido
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2013-01320 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA032102 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA180888 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA180830 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- SWOG-S1221
- S1221 (Outro identificador: CTEP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Mesilato de Dabrafenibe
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Eva Marie Erfurth, MD, PhDNovartisRecrutamento
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TriHealth Inc.TriHealth Cancer Institute; TriHealth Surgical Institute; TriHealth Ultrasound... e outros colaboradoresRetiradoMelanoma (pele) | Pele do tumor | Mutação do Gene BRAF | Melanoma Estágio IIIb-IVM1a | Pele MetástaseEstados Unidos
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University Hospital, EssenRecrutamentoCâncer Metastático de TireóideAlemanha