Eine Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Wirkung von Fluticasonfuroat (FF)/Levocabastin-Festdosiskombination (FDC) im Vergleich zu Levocabastin und FF allein bei Patienten mit allergischer Rhinitis (AR)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von AR, bestimmt durch das Vorhandensein von Rhinitis-Symptomen, die mehrere Monate pro Jahr und länger als 1 Jahr andauern und nicht auf Infektionen oder nasale Anomalien zurückzuführen sind.
• Die Probanden haben einen TNSS-Score von >=6 während der Screening-Allergen-Challenge-Kammer.
• Die Probanden haben bei oder innerhalb der 12 Monate vor dem Screening-Besuch einen positiven Haut-Prick-Test (Quaddel >= 4 Millimeter [mm]) für saisonale Pollen.
• Die Probanden haben einen positiven Radioallergosorbent-Test (RAST) (> = Klasse 2) für saisonale Pollen bei oder innerhalb der 12 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Es gibt keine Bedingungen oder Faktoren, die es unwahrscheinlich machen würden, dass das Subjekt 5 Stunden in der Kammer bleiben kann.
• Männer/Frauen zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt zustimmt und dokumentiert, dass der Befund unwahrscheinlich ist zusätzliche Risikofaktoren einzuführen und die Studienverfahren nicht zu beeinträchtigen.
• Körpergewicht >=50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19-30 Kilogramm pro Meter Suare (kg/m^2) (einschließlich).
• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie [für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden für die Studieneignung durch den Prüfarzt/Beauftragten, wie durch ein mündliches Interview erhalten mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden]; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] >40 Milli Internationale Einheiten pro Milliliter (MIU/Milliliter [ml]) und Estradiol <40 Pikogramm pro Milliliter [pg/ml ] (<147 Picomol pro Liter [pmol/L]) ist bestätigend).

Gebärfähigkeit mit negativem Schwangerschaftstest, bestimmt durch Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-hCG)-Test beim Screening oder vor der Verabreichung und;

• Stimmt zu, eine der Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie vom Produktetikett oder Prüfarzt festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis 1 Woche nach der letzten Dosis zustimmen
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Die Probanden sollten Nichtraucher sein, was für diese Studie definiert ist als das Rauchen von < 10 Packungen pro Jahr in ihrem Leben und das Rauchen in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Basierend auf einzelnen oder gemittelten korrigierten QT-Intervall (QTc)-Werten von Dreifach-Elektrokardiogrammen (EKGs), die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden: Fridericias QTC (QTcF) <450 Millisekunden (ms).

Ausschlusskriterien:

• Nasenanomalien, die wahrscheinlich das Ergebnis der Studie beeinflussen, d. h. Perforation der Nasenscheidewand, Nasenpolypen, Sinusitis, andere Fehlbildungen der Nase.
• Vorgeschichte häufiger Nasenbluten
• Patienten mit Rhinitis medicamentosa
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Eine signifikante Nierenfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme der Probanden an der Studie ausschließen würde.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:
• Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).