Studie zu FF-10101-01 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

• Dokumentierte primäre oder sekundäre AML, wie durch die WHO-Kriterien (2008) definiert, nach Histopathologie, refraktär gegenüber einer früheren Induktionschemotherapie und/oder rezidiviert nach Erreichen einer Remission mit einer früheren Chemotherapie, und die keine Kandidaten für eine andere verfügbare Therapie sind, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt.
• Nur für Phase 2a: Zusätzlich zu den oben genannten Einschlusskriterien 2 müssen die Patienten eine FLT3-Mutation jeglichen Typs aufweisen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
• In Abwesenheit einer schnell fortschreitenden Krankheit sollte das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung von FF-10101-01 mindestens 14 Tage für andere zytotoxische Mittel als Hydroxyharnstoff, mindestens 5 Halbwertszeiten für nicht zytotoxische Mittel und 14 Tage betragen für monoklonale Antikörpertherapien. Hydroxyharnstoff kann für maximal 14 Tage ab Beginn der FF-10101-01-Dosierung bis Zyklus 1, Tag 14, mit einer maximalen Dosis von 5 Gramm/Tag fortgesetzt werden
• Anhaltende chronische, klinisch signifikante Toxizitäten aufgrund einer vorangegangenen Chemotherapie oder Operation müssen ≤Grad 2 sein
• Wenn der Proband eine hämatopoetische Stammzelltransplantation hatte, muss der Proband ≥ 60 Tage nach der Transplantation ohne klinisch signifikante GVHD sein, die eine systemische Therapie erfordert
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin ≤ 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts. Wenn das Gesamtbilirubin gleich oder größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts ist, kann der Proband trotzdem aufgenommen werden, wenn das direkte Bilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts ist
• Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥60 ml/min
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und geschlechtsreife männliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine andere medizinisch anerkannte Verhütungsmethode als ein orales Kontrazeptivum anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen akute Promyelozytenleukämie diagnostiziert wurde
• Patienten mit Bcr-Abl-positiver Leukämie (chronische myeloische Leukämie in Blastenkrise)
• Patienten mit klinisch aktiver ZNS-Leukämie
• Probanden mit größerer Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von FF-10101-01
• Patienten mit Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von FF-10101-01
• Patienten mit aktiver bösartiger Erkrankung, die eine andere Therapie als AML oder myelodysplastisches Syndrom mit Umwandlung in AML benötigen
• Probanden mit einer aktiven unkontrollierten Infektion
• Probanden mit einem medizinischen Zustand, einer schweren interkurrenten Erkrankung oder anderen Umständen, die nach Einschätzung des Ermittlers die Sicherheit des Probanden als Studienteilnehmer gefährden oder die Studienziele beeinträchtigen könnten
• Probanden, von denen bekannt ist, dass sie eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus haben, oder die eine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion haben, wie durch serologische Tests festgestellt
• Probanden mit dekompensierter Herzinsuffizienz, New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4 und bei denen innerhalb von 3 Monaten ein Echokardiogramm oder ein Multiple Gate Acquisition (MUGA)-Scan durchgeführt wurde zum Screening oder beim Screening zeigte eine LVEF <40 %
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Patienten, die 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A-Reduktase-Hemmer (Statine) oder andere Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie Muskeltoxizität haben
• Patienten, die starke Inhibitoren von CYP3A4 einnehmen, werden von der Studie ausgeschlossen, es sei denn, eine therapeutische Substitution ist möglich
• Patienten, die starke Induktoren von CYP3A4 einnehmen, werden von der Studie ausgeschlossen, es sei denn, eine therapeutische Substitution ist möglich
• Anwendung von systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von FF-10101
• Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie Torsades de Pointes verursachen, werden von der Studie ausgeschlossen, es sei denn, eine therapeutische Substitution ist möglich
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie ein Long-QT-Syndrom haben
• Probanden mit mittleren QTcF-Werten nach 3 EKGs, die im Abstand von 5 Minuten im Abstand von >470 ms durchgeführt wurden