Zielgerichtete Sequenztherapie der nächsten Generation bei der Behandlung von Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Krebserkrankung haben
• Patienten müssen eine auswertbare Krankheit haben; eine messbare Krankheit ist nicht erforderlich; Wenn jedoch eine messbare Krankheit vorliegt, wird diese als mindestens eine Läsion definiert, die in mindestens einer Dimension gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), Version (v.) 1.1, genau gemessen werden kann; Darüber hinaus muss, wenn nur eine auswertbare Krankheit vorliegt, ein relevanter Tumormarker (nach Ermessen des Prüfers) >= 2-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) zu Studienbeginn sein und kann als Ansprechindikator verwendet werden

• Patienten müssen als gute Kandidaten für eine Phase-1-Studie gelten und der behandelnde Arzt muss beabsichtigen, den Patienten nach Möglichkeit in ein klinisches Phase-1-Protokoll aufzunehmen; Es ist nicht erforderlich, dass die Patienten vor der Aufnahme in die letzte Therapielinie Fortschritte gemacht haben

  • Andere klinische Studien sind ebenfalls akzeptabel; Beispielsweise kann es eine anwendbare Phase-2- oder Phase-3-Studie geben, für die der Patient geeignet wäre und für die verfügbare Informationen (einschließlich Next-Generation-Sequencing [NGS]) für eine solche Registrierung relevant wären; Der entscheidende Punkt ist jedoch, dass es die Absicht des Arztes ist, NGS-Daten so weit wie möglich zu nutzen, um bei der Auswahl der Patienten für diese Studie eine geeignete Therapie auszuwählen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mcL
• Thrombozyten > 80.000/mcL
• Gesamtbilirubin = < 1,5-faches ULN und stabil x 1 Monat
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 3-fache ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, dann =< 5 X ULN)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN und stabil x 1 Monat ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Geschätzte Lebenserwartung >= 3 Monate
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung und die Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit mehr als einer Art aktiver Malignität; Eine aktive bösartige Erkrankung ist definiert als eine Erkrankung, die mit therapeutischer Absicht behandelt wird und deren Überleben innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung beeinträchtigt sein kann
• Patienten mit bekannten aktiven Hirnmetastasen; Patienten mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind berechtigt, wenn der Patient keine systemischen Steroide einnimmt und seit mindestens einem Monat keine klinischen Anzeichen einer Progression des Zentralnervensystems (ZNS) vorliegen; Patienten mit Glioblastoma multiforme sind teilnahmeberechtigt, wenn die oben genannten Kriterien ansonsten erfüllt sind; Hinweis: Viele klinische Studien erlauben die Aufnahme solcher Patienten nicht. Wenn der Arzt guten Gewissens der Meinung ist, dass für seinen Patienten anwendbare Protokolle existieren, ist die Aufnahme in diese Studie akzeptabel, sofern andere Zulassungskriterien erfüllt sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bekannte HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie
• Schwangerschaft oder Stillzeit