Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von steigenden oralen Einzeldosen von BI 1060469 bei gesunden asiatischen männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer, basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte, einschließlich einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz), 12-Kanal-EKG und klinischen Labortests

2. Chinesische Ethnizität, japanische Ethnizität nach folgenden Kriterien:

   Chinesisch; geboren in China oder ethnischer Chinese, geboren außerhalb Chinas, und ein Nachkomme von 4 ethnischen chinesischen Großeltern, die alle in China geboren wurden; Japaner; in Japan geboren sind, <10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben und Eltern und Großeltern haben, die alle in Japan geboren wurden

3. Alter im Bereich von 18 bis 45 Jahren
4. Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis 25 kg/m2
5. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie in Übereinstimmung mit der Guten Klinischen Praxis (GCP) und der lokalen Gesetzgebung.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Befund bei der medizinischen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, Pulsfrequenz oder EKG (Elektrokardiogramm)), der vom Normalwert abweicht und vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt wird. Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 50–90 Schlägen pro Minute oder Blutdruck außerhalb des Bereichs von 90–140 für den systolischen und 50–90 mmHg für den diastolischen Blutdruck, wenn dies durch eine Wiederholungsmessung bestätigt wird.
2. Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, den der Prüfarzt für klinisch relevant hält
3. Serum-Kreatinin-Laborwert außerhalb des Normbereichs
4. Glomeruläre Filtrationsrate gemäß CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) Formel < 60 ml/min
5. Aktuelle oder Vorgeschichte relevanter Nieren-, Harnwegserkrankungen oder Anomalien (d.h. Nephrolithiasis, Hydronephrose, akute oder chronische Nephritis, Nierenschädigung, Nierenversagen, Infektionen)
6. Gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
7. Chirurgie des Gastrointestinaltrakts, die die Kinetik des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
8. Erkrankungen des zentralen Nervensystems (wie Epilepsie), zentralneurologische Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen
9. Geschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Blackouts
10. Relevante chronische oder akute Infektionen
11. Vorgeschichte einer relevanten Allergie/Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe)
12. Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (größer als 24 Stunden) innerhalb von 30 Tagen oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor Verabreichung des Studienmedikaments
13. Einnahme von NSAIDs (nichtsteroidalen Antirheumatika), COX2(Cyclooxygenase-2)-Hemmern, Aspirin, ACE(Angiotensin Converting Enzyme)-Hemmern, H2-Blockern oder OTC(Over the Counter Drug)- oder Nutripharmaka zwischen Screening-Untersuchung und Medikamentenverabreichung
14. Verwendung von Arzneimitteln, die die Ergebnisse der Studie (einschließlich Nierenfunktionsmessungen) angemessen beeinflussen oder das QT/QTc-Intervall innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verlängern könnten
15. Teilnahme an einer anderen Studie mit Verabreichung von Prüfpräparaten innerhalb von 60 Tagen vor Verabreichung der Prüfmedikation
16. Raucher (mehr als 10 Zigaretten oder 3 Zigarren oder 3 Pfeifen/Tag)
17. Unfähigkeit, an bestimmten Probetagen auf das Rauchen zu verzichten
18. Alkoholmissbrauch (Konsum von mehr als 30 g/Tag)
19. Drogenmissbrauch oder positiver Drogentest
20. Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie vorgesehen)
21. Absicht, innerhalb einer Woche vor der Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie übermäßige körperliche Aktivitäten durchzuführen
22. Unfähigkeit, das Ernährungsschema des Studienzentrums einzuhalten
23. Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls von mehr als 450 ms) oder andere relevante EKG-Befunde
24. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
25. Das Subjekt wird vom Prüfer als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt, beispielsweise weil es als nicht in der Lage angesehen wird, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, oder weil es einen Zustand hat, der eine sichere Teilnahme an der Studie nicht ermöglichen würde