Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika jednotlivých stoupajících perorálních dávek BI 1060469 u zdravých asijských mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži na základě kompletní anamnézy, včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence), 12svodového EKG a klinických laboratorních testů

2. Čínské etnikum, japonské etnikum podle následujících kritérií:

   Čínština; narozený v Číně nebo etnický Číňan narozený mimo Čínu a potomek 4 etnických čínských prarodičů, kteří se všichni narodili v Číně Japonci; narodili se v Japonsku, žili mimo Japonsko <10 let a mají rodiče a prarodiče, kteří se všichni narodili v Japonsku

3. Věk v rozmezí 18 až 45 let
4. Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 25 kg/m2
5. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli nález při lékařském vyšetření (včetně krevního tlaku, tepové frekvence nebo EKG (elektrokardiogramu)) odchylující se od normálu a hodnocený zkoušejícím jako klinicky relevantní. Tepová frekvence mimo rozsah 50-90 tepů za minutu nebo krevní tlak mimo rozsahy 90-140 pro systolický a 50-90 mmHg pro diastolický krevní tlak, pokud je potvrzeno opakovaným měřením.
2. Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
3. Laboratorní hodnota kreatininu v séru mimo normální rozmezí
4. Glomerulární filtrační rychlost podle vzorce CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) < 60 ml/min
5. Současná nebo anamnéza příslušných onemocnění ledvin, močových cest nebo abnormalit (tj. nefrolitiáza, hydronefróza, akutní nebo chronická nefritida, poškození ledvin, selhání ledvin, infekce)
6. Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
7. Chirurgie gastrointestinálního traktu, která by mohla interferovat s kinetikou studovaného léku
8. Onemocnění centrálního nervového systému (jako je epilepsie), centrální neurologické poruchy nebo psychiatrické poruchy
9. Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
10. Relevantní chronické nebo akutní infekce
11. Anamnéza relevantní alergie/přecitlivělosti (včetně alergie na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky)
12. Příjem léků s dlouhým poločasem (nad 24 hodin) během 30 dnů nebo méně než 10 poločasů příslušného léku před podáním studovaného léku
13. Příjem jakýchkoli NSAID (nesteroidních protizánětlivých léků), inhibitorů COX2 (cyklooxygenázy-2), aspirinu, inhibitorů ACE (angiotenzin konvertujícího enzymu), H2-blokátorů nebo OTC (volně prodejných léků) nebo nutrifarmak mezi screeningovým vyšetřením a podáním léku
14. Užívání léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie (včetně měření renálních funkcí) nebo které by mohly prodloužit QT/QTc interval během 14 dnů před podáním studovaného léku
15. Účast v další studii s podáváním zkoumaného léku do 60 dnů před podáváním zkušebního léku
16. Kuřák (více než 10 cigaret nebo 3 doutníky nebo 3 dýmky/den)
17. Neschopnost zdržet se kouření ve stanovené zkušební dny
18. Zneužívání alkoholu (konzumace více než 30 g/den)
19. Zneužívání drog nebo pozitivní screening na drogy
20. Darování krve (více než 100 ml během 30 dnů před podáním zkušebního léku nebo zamýšlené během zkoušky)
21. Záměr vykonávat nadměrné fyzické aktivity během jednoho týdne před podáním zkušebního léku nebo během pokusu
22. Neschopnost dodržovat dietní režim v místě pokusu
23. Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (jako je opakovaný průkaz QTc intervalu delšího než 450 ms) nebo jakýkoli jiný relevantní nález na EKG
24. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (jako je srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
25. Subjekt je zkoušejícím posouzen jako nevhodný pro zařazení, například proto, že je považován za neschopného porozumět a splnit požadavky studie nebo má stav, který by neumožňoval bezpečnou účast ve studii.