Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van eenmalige stijgende orale doses van BI 1060469 bij gezonde Aziatische mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen op basis van een volledige medische geschiedenis, inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag), 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests

2. Chinese etniciteit, Japanse etniciteit volgens de volgende criteria:

   Chinese; geboren in China of etnisch Chinees geboren buiten China, en een afstammeling van 4 etnisch Chinese grootouders die allemaal in China Japans zijn geboren; geboren in Japan, buiten Japan hebben gewoond <10 jaar, en ouders en grootouders hebben die allemaal in Japan zijn geboren

3. Leeftijd tussen de 18 en 45 jaar
4. Body mass index binnen het bereik van 18,5 en 25 kg/m2
5. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, polsslag of ECG (elektrocardiogram)) die afwijkt van normaal en door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld. Polsslag buiten het bereik van 50-90 slagen per minuut of bloeddruk buiten het bereik van 90-140 voor systolische en 50-90 mmHg voor diastolische bloeddruk indien bevestigd door herhaalde meting.
2. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
3. Laboratoriumwaarde serumcreatinine buiten het normale bereik
4. Glomerulaire filtratiesnelheid volgens formule CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) < 60 ml/min
5. Huidige of voorgeschiedenis van relevante nier-, urinewegaandoeningen of afwijkingen (d.w.z. nefrolithiase, hydronefrose, acute of chronische nefritis, nierbeschadiging, nierfalen, infecties)
6. Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
7. Chirurgie van het maagdarmkanaal die de kinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren
8. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie), centrale neurologische aandoeningen of psychiatrische aandoeningen
9. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
10. Relevante chronische of acute infecties
11. Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (waaronder allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen)
12. Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (langer dan 24 uur) binnen 30 dagen of minder dan 10 halfwaardetijden van het respectieve geneesmiddel vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Inname van NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), COX2-remmers (cyclo-oxygenase-2), aspirine, ACE-remmers (Angiotensin Converting Enzyme), H2-blokkers of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) of nutripharmaceuticals tussen screeningsonderzoek en medicijntoediening
14. Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden (inclusief metingen van de nierfunctie) of die het QT/QTc-interval kunnen verlengen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Deelname aan een ander onderzoek met toediening van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 60 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie
16. Roker (meer dan 10 sigaretten of 3 sigaren of 3 pijpen/dag)
17. Onvermogen om niet te roken op bepaalde proefdagen
18. Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 30 g/dag)
19. Drugsmisbruik of positieve drugsscreening
20. Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of bedoeld tijdens de proef)
21. Intentie tot het verrichten van overmatige lichamelijke activiteiten binnen een week voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of tijdens de proef
22. Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
23. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (zoals herhaalde demonstratie van een QTc-interval langer dan 450 ms) of een andere relevante ECG-bevinding
24. Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (zoals hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom)
25. Proefpersoon wordt door de onderzoeker beoordeeld als ongeschikt voor opname, bijvoorbeeld omdat hij niet in staat wordt geacht de studievereisten te begrijpen en eraan te voldoen, of een aandoening heeft waardoor veilige deelname aan de studie niet mogelijk is