UARK 2014-21 Eine Phase-II-Studie zur onkolytischen Virotherapie durch systemische Verabreichung des Edmonston-Stamms des Masernvirus

Einschlusskriterien:

• Bei rezidivierten Patienten muss eine bestätigte MM-Diagnose mit einer Hochrisikoerkrankung gemäß Definition durch einen GEP70-Risiko-Score ≥ 0,66 oder einen GEP80-Gen-Score ≥ 2,48 oder zytogenetische Anomalien in der Metaphase oder LDH ≥ 360 U/L aufgrund von MM vorliegen (Hämolyse, Infektion und Kontakt ausschließen). PI zur Klärung im Zweifelsfall). Die Patienten müssen nach einer Auto-PBSCT, gefolgt von einer weiteren Chemotherapie, einen Rückfall erlitten haben
• Vor der Einschreibung müssen seit der letzten Transplantation peripherer Blutstammzellen ≥2 Monate vergangen sein
• Zubrod ≤ 2, es sei denn, dies ist ausschließlich auf Symptome einer MM-bedingten (Knochen-)Erkrankung zurückzuführen
• Patienten müssen innerhalb von 45 Tagen nach der Registrierung eine Thrombozytenzahl von ≥ 20.000/µL aufweisen, es sei denn, niedrigere Werte sind auf eine ausgedehnte BM-Plasmozytose oder eine umfangreiche vorherige Therapie zurückzuführen
• Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung mindestens 18 Jahre alt sein und dürfen nicht älter als 75 Jahre sein
• Die Teilnehmer müssen über eine erhaltene Nierenfunktion verfügen, die durch einen Serumkreatininspiegel von ≤ 3 mg/dl innerhalb von 45 Tagen nach der Registrierung definiert ist
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 45 Tagen vor der Registrierung eine Ejektionsfraktion gemäß ECHO- oder MUGA-Scan von ≥ 40 % aufweisen
• Die Patienten müssen innerhalb von 45 Tagen vor der Registrierung über ausreichende Lungenfunktionsstudien verfügen, die > 50 % der vorhergesagten mechanischen Aspekte (FEV1 usw.) und Diffusionskapazität (DLCO) > 50 % der vorhergesagten Werte betragen. Wenn der Patient aufgrund von MM-bedingten Schmerzen oder Erkrankungen nicht in der Lage ist, Lungenfunktionstests durchzuführen, kann eine Ausnahme gewährt werden
• Patienten müssen eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung und ein Autorisierungsformular des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) unterzeichnet haben
• Die Patienten müssen einen Anti-MV-IgG-Titer von ≤ 0,5 U/ml haben (Mayo Clinic Assay). Die Mayo Clinic wird außerdem den IgM-Titer der Patienten testen und einen neutralisierenden Antikörper-Plaque-Assay durchführen, um die aktuelle MV-Exposition bzw. die Fähigkeit der zirkulierenden Antikörper der Patienten zu bestimmen, die MV-Vermehrung auf Vero-Zellen zu hemmen. Während diese Tests zusätzliche Indikatoren für die Eignung des Patienten sind, wird die endgültige Aufnahmeentscheidung von den IgG-Werten bestimmt

Ausschlusskriterien:

• Patienten sind möglicherweise nicht positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Vorgeschichte von schlecht kontrolliertem Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder einer anderen schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen oder als Ausschlusskriterium des PI gelten könnte
• Bei den Patienten darf keine vorangegangene bösartige Erkrankung vorliegen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen Krebsarten, für die der Patient vor der Einschreibung ein Jahr lang keine Behandlung erhalten hat. Andere Krebsarten sind nur akzeptabel, wenn die vom PI festgelegte Lebenserwartung des Patienten mehr als drei Jahre beträgt
• Schwangere und stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb einer Woche nach der Anmeldung ein negativer Schwangerschaftstest nachgewiesen werden. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt
• Exposition gegenüber Haushaltskontakten im Alter von ≤ 15 Monaten oder Haushaltskontakten mit bekannter Immunschwäche