Immunologische Reaktion auf Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff bei Patienten mit Milzverletzung

Die Studie ist eine multiinstitutionelle, prospektive Studie, die hauptsächlich an der University of California, Davis Medical Center (UCDMC) von der Abteilung für Chirurgie, Abteilung für Trauma- und Akutchirurgie, durchgeführt wird. Der Angioembolisationsarm wird multizentrisch sein, während die nicht operative Gruppe nur an der UCDMC eingeschrieben wird. Es wird insgesamt 75 Probanden geben, davon 25 in jedem der drei Arme (nicht operativ, Angioembolisation, Splenektomie).

Erwachsene Traumapatienten (definiert als solche im Alter von 18 bis 65 Jahren), die eine Milzverletzung und geplante nichtoperative Behandlung erleiden, sind für die Aufnahme in den nichtoperativen Arm geeignet. Die Behandlungsentscheidung für die Milzverletzung liegt ausschließlich im Ermessen des behandelnden Unfallchirurgen. Jeder Patient, der sich anschließend einer Embolisation oder Splenektomie unterzieht, wird von der Studie ausgeschlossen.

Erwachsene Traumapatienten, die eine Milzverletzung erleiden und sich einer Milzarterienembolisation unterziehen, kommen für die Aufnahme in diesen Studienarm in Frage. Die Behandlungsentscheidung für die Milzverletzung liegt vollständig im Ermessen des behandelnden Unfallchirurgen und Radiologen. Alle Patienten mit erfolgreicher Embolisation der Milzarterie (keine nachfolgende Splenektomie oder Splenorrhaphie, d. h. kein Cross-Over) sind teilnahmeberechtigt.

Patienten, die nicht operativ behandelt werden, werden innerhalb von drei Tagen nach ihrer Diagnose gemäß dem Standard-Operationsprotokoll der UCDMC geimpft. Zum Zeitpunkt der Impfung werden 7 ml venöses Blut für die Basisantikörperanalyse entnommen. Die Patienten kommen vier Wochen später für eine Nachfolge-Phlebotomie von weiteren 7 ml Blut zur Analyse der funktionellen Antipneumokokken-Antikörper, die als Reaktion auf die Impfstoff-Antigen-Provokation erzeugt wurden. Blutproben werden zentrifugiert und gelagert, und gelagerte Seren werden in Chargen auf Trockeneis an Flow Applications, Inc. in McDonough, Georgia, zur Antikörperanalyse gesendet. Allen Proben werden eindeutige Patientenkennungen zugewiesen.

Die Reaktionen auf den 23-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff werden mittels ELISA gemessen, um den geometrischen mittleren Anstieg des Immunglobulin G (IgG)-Antikörpertiters gegen Pneumokokken-Polysaccharid (Pnc Ps)-Serotypen zu bestimmen. Funktionelle Antikörper, gemessen durch die prozentuale Abtötung einer bekannten Pneumokokken-Konzentration, werden durch einen Opsonophagozytose-Assay (OPA) bestimmt. Die Titer für die Serogruppe 4 und die Serotypen 6B, 19F und 23F werden gemessen, und der Anstieg der Antikörperkonzentrationen im geometrischen Mittel wird bestimmt, um die Reaktion auf die Impfung zu messen.

Für diejenigen, die mit nichtoperativem Management behandelt werden, werden der Grad der Antikörperreaktion und der Grad der Milzverletzung im Vergleich zu normalen Kontrollen analysiert.

Patienten, die über eine Embolisation der Milzarterie behandelt werden, werden drei bis fünf Tage nach der Verletzung einer standardmäßigen computertomografischen Untersuchung des Abdomens nach der Embolisation unterzogen, um die Wirksamkeit des Embolisationsverfahrens zu bewerten. Aus diesem CT wird der Prozentsatz an lebensfähiger, perfundierter Milz berechnet. Die Antikörperantwort wird mit der Position der intravaskulären Spiralen (d. h. proximale versus distale Embolisation) und dem Prozentsatz der lebensfähigen Milz verglichen, wie auf dem Follow-up-CT-Scan berechnet.