Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen einer 4-wöchigen Behandlung mit subkutanem Elamipretid auf die linksventrikuläre Funktion bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion

Einschlusskriterien:

• Alter ≥45 und <80 Jahre.
• Symptomatische Herzinsuffizienz (z. NYHA II oder III) aufgrund von HFpEF für mindestens 6 Monate vor Studienbeginn
• Nachweis von HFpEF: LVEF ≥45% und E/e´>10 und NT-pro-BNP >220 pg/ml (Sinusrhythmus) / > 600 pg/ml (Vorhofflimmern)
• Ein belastungsinduzierter Anstieg von E/e' um mindestens 1,5 Einheiten während der Belastungs-Echokardiographie-Beurteilung.
• Die Herzinsuffizienz gilt nach Einschätzung des Prüfarztes als stabil, und innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch ist keine Krankenhauseinweisung wegen HFpEF oder Änderungen des Dosisschemas der pharmakologischen Behandlung von Herzinsuffizienz erfolgt.
• Behandlung mit geeigneter pharmakologischer Therapie zur Behandlung der zugrunde liegenden Risikofaktoren gemäß den aktuellen Richtlinien.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine der folgenden Verhütungsmethoden ab dem Datum ihrer Unterzeichnung des ICF bis zwei Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden:

  a) Abstinenz, b) chirurgisch sterilisierter männlicher Partner, oder c) Barrieremethode und hormonelle Verhütung

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Bereit und in der Lage, vor der Teilnahme an studienbezogenen Verfahren eine unterzeichnete Einwilligungserklärung (ICF) bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Wahrscheinliche Alternativdiagnosen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Symptome des Patienten verantwortlich sein könnten, z. schwere Lungenfunktionsstörung oder schweres Asthma
• LVEF <45 % (zum Zeitpunkt der Einschreibung oder in der Krankengeschichte)
• Koronare oder periphere Revaskularisationsverfahren, Herzklappenverfahren ODER größere chirurgische Verfahren innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Akutes Koronarsyndrom (ACS), Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als ein systolischer Blutdruck (BP) > 160 mm Hg oder ein diastolischer BP > 100 mm Hg bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Messungen, die eine Änderung der blutdrucksenkenden Behandlung während des Studienzeitraums erfordern.
• Aktiver Krebs oder Chemotherapie innerhalb der letzten 6 Monate
• Gesamtbilirubin > 2x die obere Normgrenze (ULN) ohne Gilbert-Syndrom (M. Meulengracht) und Leberenzyme (Alanin-Aminotransferase [ALT] und/oder Aspartat-Aminotransferase [AST] und/oder alkalische Phosphatase) Anstieg > 3 x ULN
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min, gemäß MDRD
• Bekannter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening-Besuch.
• Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach Registrierung
• Behandlung mit Spironolacton oder Eplerenon für weniger als 3 Monate zu Studienbeginn
• Behandlung mit Dabigatran
• Behandlung mit Valsartan/Sacubitril
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.