Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von RVL-1201 bei der Behandlung von erworbener Blepharoptose

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren.

2. Vorhandensein aller der folgenden Punkte beim Screening:

   a. Verlust bei einem zuverlässigen LPFT von ≥ 8 Punkten in den obersten 2 Reihen (LPFT Eligibility Score); Probanden müssen mindestens 9 Gesamtpunkte in den oberen 4 Reihen sehen (LPFT-Gesamtpunktzahl).

   ich. Dieses Kriterium muss sowohl bei der LPFT-Beurteilung Besuch 1 Stunde 0 (V1H0) als auch Besuch 1 Stunde 6 (V1H6) erfüllt sein

   ii. Es müssen ≤ 4 Abweichungspunkte zwischen dem V1H0 und dem V1H6 LPFT Eligibility Score bestehen;; UND

   b. Die MRD, der Abstand vom zentralen Pupillenlichtreflex zum Mittelrand des Oberlids, muss im selben Auge wie Einschlusskriterium #2a ≤ 2 mm (kein sichtbarer zentraler Pupillenlichtreflex ist standardmäßig 0) betragen

   UND

   c. Snellen-Sehschärfe (VA) von 20/80 oder besser im selben Auge wie Einschlusskriterien Nr. 2a und Nr. 2b.

3. Vorhandensein aller der folgenden Punkte bei Baseline:

   a. Verlust bei einem zuverlässigen LPFT von ≥ 8 Punkten in den obersten 2 Reihen (LPFT Eligibility Score) im selben Auge wie Einschlusskriterium Nr. 2a; Probanden müssen mindestens 9 Gesamtpunkte in den oberen 4 Reihen sehen (LPFT-Gesamtpunktzahl).

   ich. Dieses Kriterium muss bei der LPFT-Beurteilung Besuch 2 Stunde 0 (V2H0) erfüllt sein. ii. Es müssen ≤ 4 Abweichungspunkte zwischen dem V1H6 und dem V2H0 LPFT Eligibility Score bestehen;

   UND

   b. Marginal Reflex Distance (MRD), der Abstand vom zentralen Pupillenlichtreflex zum Mittelrand des Oberlids, muss ≤ 2 mm (kein sichtbarer zentraler Pupillenlichtreflex ist standardmäßig 0) im selben Auge wie Einschlusskriterium #2a betragen;

   UND

   c. Snellen-VA von 20/80 oder besser im selben Auge wie Einschlusskriterien Nr. 2a und Nr. 2b.

4. Weibliche Probanden müssen 1 Jahr postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Urin-Schwangerschaftstest bei Besuch 1 sein. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den akzeptablen Methoden gehört die Verwendung von mindestens einer der folgenden Methoden: intrauterin (Intrauterinpessar), hormonell (oral, Injektion, Pflaster, Implantat, Ring), Barriere mit Spermizid (Kondom, Diaphragma) oder Abstinenz.
5. In der Lage, die Studienmedikation selbst zu verabreichen oder die Studienmedikation während des gesamten Studienzeitraums von einer Pflegekraft verabreichen zu lassen.
6. Die Probanden müssen in der Lage sein, vor der Teilnahme an studienbezogenen Verfahren eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

In beiden Augen

1. Angeborene Ptosis.

2. Vorhandensein von einem der folgenden:

   1. Pseudoptosis (Dermatochalasis des oberen Augenlids, die den oberen Augenlidrand überragt) oder
   2. Dermatochalasis, die sich weniger als 3 mm über den oberen Augenlidrand hinaus erstreckt.
3. Horner-Syndrom.
4. Marcus-Gunn-Kieferzwinkern-Syndrom.
5. Myasthenia gravis.
6. Mechanische Ptosis, einschließlich Ptosis aufgrund eines Orbital- oder Lidtumors, narbige Prozesse, die die Bewegungen des Oberlids beeinträchtigen, und Enophthalmus.
7. Vorherige Ptosis-Operation (vorherige Blepharoplastik ist [nur] zulässig, sofern die Operation > 3 Monate vor Besuch 1 stattgefunden hat).
8. Lidstellung durch Lid- oder Bindehautnarben beeinträchtigt.
9. Gesichtsfeldverlust aus einer anderen Ursache als Ptosis.
10. Geschichte der Herpes-Keratitis.
11. Geschlossenes/Engwinkelglaukom in der Anamnese (es sei denn, es wurde > 3 Monate vor Besuch 1 eine offene periphere Iridotomie durchgeführt).
12. Periokulare Neurotoxin-Injektionen (z. B. Botox, Xeomin, Dysport, Myobloc) innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 und während der Studie.
13. Topische Anwendung von Bimatoprost (dh Latisse®) auf die Wimpern innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1 und während der Studie.
14. Verwendung von topischen ophthalmologischen Medikamenten (einschließlich Antiallergika [z. B. Antihistaminika], trockenes Auge [d. h. Restasis®] und entzündungshemmende Arzneimittel [einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs) und Steroide] außer der zugewiesenen Studienmedikation innerhalb von 7 Tage vor Besuch 1 und während der Studie. Topische ophthalmische Prostaglandin-Analoga zur Behandlung von erhöhtem Augeninnendruck sind zulässig, wenn sie abends gemäß den zugelassenen Fachinformationen verabreicht werden. Alle anderen topischen Antiglaukom-Medikamente sind verboten
15. Intravitreale Injektionen (z. B. Lucentis®, Eylea®, Avastin®, Triesence®) innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1 und während der Studie.
16. Aktuelle Punctal Plugs oder Platzierung von Punctal Plugs während der Studie.

17. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Vasokonstriktoren/abschwellenden Augenmedikamenten (z. B. Visine® L.R.®) oder anderen ophthalmischen oder nicht-ophthalmischen α-adrenergen Agonisten, einschließlich OTC-Produkten (z. B. Afrin®) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie; nicht konservierte künstliche Tränen sind erlaubt.

    Allgemein

18. Ruhepuls (HF) außerhalb des normalen Bereichs (60-100 Schläge pro Minute).
19. Bluthochdruck mit diastolischem Ruheblutdruck (BP) > 105 mm Hg.
20. Verwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern; z. B. Isocarboxazid, Phenelzin, Tranylcypromin) innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 1 und während der Studie.
21. Fortgeschrittene arteriosklerotische Erkrankung oder Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA).
22. Vorgeschichte von Hyperthyreose oder Schilddrüsen-Augenerkrankung (d. h. Exophthalmus, Retraktion des oberen Augenlids, Diplopie infolge einer Beteiligung des extraokularen Muskels). Eine medikamentös eingestellte Hypothyreose ist erlaubt.
23. Patienten mit diabetischer Retinopathie dürfen nicht aufgenommen werden. Patienten mit insulinabhängigem Diabetes, Diabetes, der orale hypoglykämische Medikamente erfordert, oder diätkontrolliertem Diabetes sind jedoch erlaubt.
24. Schwangerschaft oder Stillzeit.
25. Diagnostizierte gutartige Prostatahypertrophie, die eine medikamentöse Therapie erfordert; vorherige Prostatektomie ist erlaubt.
26. Vorgeschichte von Kontakt oder systemischer allergischer Reaktion auf Oxymetazolin oder andere Sympathomimetika (z. B. Phenylephrin, Pseudoephedrin, Ephedrin, Phenylpropanolamin, Fepradinol oder Methoxamin).