Studio della sicurezza e dell'efficacia di RVL-1201 nel trattamento della blefaroptosi acquisita

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.

2. Presenza di tutti i seguenti allo Screening:

   un. Perdita su un LPFT affidabile di ≥ 8 punti nelle prime 2 righe (punteggio di idoneità LPFT); i soggetti devono vedere almeno 9 punti totali nelle prime 4 righe (punteggio totale LPFT).

   io. Questi criteri devono essere soddisfatti sia alla visita 1 ora 0 (V1H0) che alla visita 1 ora 6 (V1H6) per le valutazioni LPFT

   ii. Devono esserci ≤ 4 punti di scostamento tra il punteggio di idoneità LPFT V1H0 e V1H6;; E

   b. La MRD, la distanza dal riflesso luminoso pupillare centrale al margine centrale della palpebra superiore, deve essere ≤ 2 mm (nessun riflesso luminoso pupillare centrale visibile è impostato su 0) nello stesso occhio del criterio di inclusione n. 2a

   E

   c. Acuità visiva (VA) di Snellen di 20/80 o superiore nello stesso occhio dei criteri di inclusione n. 2a e n. 2b.

3. Presenza di tutti i seguenti elementi al basale:

   un. Perdita su un LPFT affidabile di ≥ 8 punti nelle prime 2 righe (punteggio di idoneità LPFT) nello stesso occhio del criterio di inclusione n. 2a; i soggetti devono vedere almeno 9 punti totali nelle prime 4 righe (punteggio totale LPFT).

   io. Questi criteri devono essere soddisfatti durante la valutazione LPFT della visita 2 ore 0 (V2H0). ii. Devono esserci ≤ 4 punti di scostamento tra il punteggio di idoneità LPFT V1H6 e V2H0;

   E

   b. Marginal Reflex Distance (MRD), la distanza dal riflesso luminoso pupillare centrale al margine centrale della palpebra superiore, deve essere ≤ 2 mm (nessun riflesso luminoso pupillare centrale visibile è impostato su 0) nello stesso occhio del criterio di inclusione n. 2a;

   E

   c. Snellen VA di 20/80 o superiore nello stesso occhio dei criteri di inclusione n. 2a e n. 2b.

4. I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa da 1 anno, sterilizzati chirurgicamente o donne in età fertile con un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 1. Le donne in età fertile devono utilizzare una forma accettabile di contraccezione durante lo studio. I metodi accettabili includono l'uso di almeno uno dei seguenti: intrauterino (dispositivo intrauterino), ormonale (orale, iniezione, cerotto, impianto, anello), barriera con spermicida (preservativo, diaframma) o astinenza.
5. In grado di auto-somministrarsi il farmaco oggetto dello studio o di farsi somministrare il farmaco oggetto dello studio da un caregiver per tutto il periodo dello studio.
6. I soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima della partecipazione a qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

In entrambi gli occhi

1. Ptosi congenita.

2. Presenza di uno dei seguenti:

   1. Pseudoptosi (dermatocalasia palpebrale superiore che sovrasta il margine palpebrale superiore) o
   2. Dermatocalasi che si estende per meno di 3 mm sopra il margine palpebrale superiore.
3. Sindrome di Horner.
4. Sindrome dell'ammiccamento della mandibola di Marcus Gunn.
5. Miastenia grave.
6. Ptosi meccanica, compresa la ptosi dovuta a tumore orbitale o palpebrale, processi cicatriziali che interessano i movimenti della palpebra superiore ed enoftalmo.
7. Precedente intervento chirurgico per ptosi (la precedente blefaroplastica [solo] è consentita a condizione che l'intervento chirurgico sia avvenuto > 3 mesi prima della Visita 1).
8. Posizione palpebrale influenzata da cicatrizzazione palpebrale o congiuntivale.
9. Perdita del campo visivo per qualsiasi causa diversa dalla ptosi.
10. Storia di cheratite da herpes.
11. Storia di glaucoma ad angolo chiuso/stretto (a meno che non sia stata eseguita un'iridotomia periferica pervia > 3 mesi prima della Visita 1).
12. Iniezioni di neurotossina perioculare (p. es., Botox, Xeomin, Dysport, Myobloc) entro 3 mesi prima della Visita 1 e durante lo studio.
13. Applicazione topica di bimatoprost (es. Latisse®) sulle ciglia entro 7 giorni prima della Visita 1 e durante lo studio.
14. Uso di farmaci oftalmici topici (compresi anti-allergia [ad es. antistaminici], secchezza oculare [ad es. Restasis®] e farmaci antinfiammatori [inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e steroidi] diversi dal farmaco in studio assegnato entro 7 giorni prima della Visita 1 e durante lo studio. Gli analoghi oftalmici topici delle prostaglandine per il trattamento della pressione intraoculare elevata sono consentiti se somministrati alla sera in conformità con le informazioni di prescrizione approvate. Tutti gli altri farmaci topici antiglaucoma sono proibiti
15. Iniezioni intravitreali (ad es. Lucentis®, Eylea®, Avastin®, Triesence®) entro 7 giorni prima della Visita 1 e durante lo studio.
16. Spine punctal attuali o posizionamento di spine punctal durante lo studio.

17. Uso di farmaci per gli occhi vasocostrittori/decongestionanti da banco (OTC) (ad es. Visine® LR®) o qualsiasi agonista α adrenergico oftalmico o non oftalmico inclusi i prodotti OTC (ad es. Afrin®) in qualsiasi momento durante lo studio; sono consentite lacrime artificiali non conservate.

    Generale

18. Frequenza cardiaca a riposo (FC) al di fuori del range normale (60-100 battiti al minuto).
19. Ipertensione con pressione arteriosa diastolica a riposo (PA) > 105 mm Hg.
20. Uso di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO; ad es. isocarbossazide, fenelzina, tranilcipromina) entro 14 giorni prima della Visita 1 e durante lo studio.
21. Malattia arteriosclerotica avanzata o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA).
22. Storia di ipertiroidismo o malattia dell'occhio tiroideo (cioè esoftalmo, retrazione della palpebra superiore, diplopia secondaria al coinvolgimento dei muscoli extraoculari). L'ipotiroidismo controllato con i farmaci è consentito.
23. I pazienti con retinopatia diabetica potrebbero non essere arruolati. Tuttavia, sono ammessi i pazienti con diabete insulino-dipendente, diabete che richiede farmaci ipoglicemizzanti orali o diabete controllato dalla dieta.
24. Gravidanza o allattamento.
25. Ipertrofia prostatica benigna diagnosticata che richiede terapia medicinale; è consentita una precedente prostatectomia.
26. Storia di contatto o reazione allergica sistemica all'ossimetazolina o ad altri farmaci simpaticomimetici (p. es., fenilefrina, pseudoefedrina, efedrina, fenilpropanolamina, fepradinolo o metoxamina).