Eine Dosiseskalationsstudie von radioaktiv markierten Antikörpern zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene Malignität eines soliden Tumors, refraktär oder rezidiviert von einer vorherigen Therapie oder für die keine alternative Therapie verfügbar ist
• Mindestens 4 Wochen nach der letzten Chemotherapie (oder ≥ 5 Halbwertszeiten für zielgerichtete Wirkstoffe, je nachdem, was kürzer ist), Strahlentherapie, größere Operation oder experimentelle Behandlung und Erholung von allen akuten Toxizitäten (≤ Grad 1)
• Archivierte Tumorprobe verfügbar oder bereit, sich vor der Studie einer frischen Tumorbiopsie zu unterziehen
• Mindestens eine messbare Krankheitsstelle, die die Anforderungen der Zielläsion erfüllt
• Angemessener Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Angemessene hämatologische Parameter ohne laufende Transfusionsunterstützung:
• Schwangerschaftstest im Serum negativ
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Radioimmuntherapie. Eine vorherige antikörperbasierte Therapie ist zulässig, solange ≥ 28 Tage seit der letzten Dosis bis zur Studienbehandlung vergangen sind.
• Vorherige Bestrahlung von > 30 % des roten Knochenmarks oder bis zum maximal tolerierbaren Niveau für jedes Organ
• Schwere Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate
• Begleitmedikation(en), die QTc-Verlängerung verursachen oder Torsades de Pointes induzieren können, mit Ausnahme von antimikrobiellen Mitteln, die für die Versorgung des Patienten als wesentlich erachtet werden
• Vorgeschichte einer degenerativen Netzhauterkrankung, Vorgeschichte einer Uveitis, Vorgeschichte eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder einer Augenerkrankung, die als Risikofaktor für RVO angesehen würde oder medizinisch relevante Anomalien aufweist, die bei einer augenärztlichen Screening-Untersuchung identifiziert wurden
• Aktive maligne Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Malignität. Probanden mit stabilen, zuvor oder derzeit behandelten Hirnmetastasen sind erlaubt.
• Bekanntermaßen positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Bekannte Autoimmunerkrankung
• Aktive Infektion, die innerhalb der letzten Woche vor dem Dosimetrieteil der Studie eine intravenöse (IV) Antibiotikaanwendung erfordert
• Anwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen der Studienbehandlung
• Jeder andere medizinische Eingriff oder andere Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnte
• Schwanger oder stillend