Radiofrequenzablation für biliopankreatische Malignität (IGNITE-1)

EINLEITUNG

Die biliäre Obstruktion ist der relevanteste Faktor für das Überleben und die Lebensqualität von Patienten, die an primären Malignomen der Gallenwege oder an Pankreaskopfkarzinomen leiden. Aufgrund ihres schleichenden Verlaufs werden diese Krebsarten oft erst im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Daher beschränkt sich die Therapie häufig auf das palliative Management. Vor diesem Hintergrund ist die Prävention/Behandlung von Gallenkomplikationen wie Gelbsucht, Cholangitis oder Sepsis einer der wichtigsten therapeutischen Faktoren, um das Überleben zu verlängern und die Lebensqualität zu erhalten (1-3). Das endoskopische Stenting der Gallenwege ist heute allgemein als primärer Ansatz zur Wiederherstellung einer ausreichenden biliären Drainage anerkannt, sofern etwa 50 % des Leberparenchyms drainiert sind (4). Mit zunehmendem Tumorwachstum kommt es leider häufig vor, dass die Gelbsucht trotz primärer Stentimplantation wieder auftritt. Meistens handelt es sich dabei um eine ungezügelte Tumorausdehnung, die entweder zu einer Stent-Dysfunktion durch Einwachsen des Tumors (durch das Netz bei metallischen Stents oder durch Verstopfung von Kunststoffstents) oder entweder zu einer Erweiterung in proximaleren Gallengängen/-zweigen führt, die ausreichend/angemessen schließen biliäre Drainage.

Angesichts der unheilbaren Erkrankung könnte eine minimal-invasive Strategie, die zusätzlich zum Stenting die Tumorlast reduzieren könnte, im Hinblick auf eine länger anhaltende Gallengangsdrainage als vorteilhaft angesehen werden und als solche die Lebensqualität verbessern, effizienter verabreicht und besser vertragen werden Chemotherapie und verzögertem Krankheitsverlauf.

Ein Beispiel für eine solche mögliche minimalinvasive Strategie ist die Radiofrequenzablation (RFA). Es handelt sich um eine modifizierte Elektrokauterisationstechnik, die sich unter den vielen Möglichkeiten zur lokalen, minimalinvasiven Gewebeablation herauskristallisiert hat. Es hat sich als effektiv, vielseitig und relativ kostengünstig erwiesen. RFA wird seit Jahren bei der Behandlung von Herzrhythmusstörungen aufgrund abweichender Reizleitungswege, Osteoid-Osteom, Prostatahypertrophie und chronischen Schmerzen eingesetzt (5-8). Zu den jüngsten klinischen Anwendungen gehören die Tumorablation in der Leber (9-11), Niere (12,13), Nebenniere (14,15), Knochen (16), Lunge (17) und Brust (18) sowie die Weichteilverkleinerung und Schmerzlinderung (19).

Im Zusammenhang mit der Magen-Darm-Endoskopie hat die RFA ihren Platz bei der Reduzierung der neoplastischen Progression des Barrett-Ösophagus über einen Zeitraum von 3 Jahren eingenommen (20).

Insbesondere im Hinblick auf die biliopankreatische Endoskopie und die Onkologie wurde dieser Ansatz erst kürzlich eingeführt. Eine erste Erfahrung mit einem alternativen endoskopisch anwendbaren RFA-System für Gallengangläsionen hat sich ex vivo in resezierten frischen Schweinelebern und in einer offenen Pilotstudie mit 22 Patienten mit maligner Gallengangsobstruktion als praktikabel und sicher erwiesen (21,22) . Ähnliche Ergebnisse wurden in Tierversuchen für das ELRA-System (StarMed, Taewoong Medical, Seoul, Korea) erhalten.

Der vermutete theoretische Vorteil des aktuellen Systems (ELRA-System, StarMed, Taewoong Medical, Seoul, Korea) ist die Fähigkeit, die lokal angelegte Temperatur jederzeit besser zu kontrollieren und die Temperatur kontinuierlich aufrechtzuerhalten, wodurch verhindert wird, dass Gewebe neben einer aktiven Spitze davon abweicht Karbonisierung während des Verfahrens. Zusätzlich ermöglicht die 4-Ring-Anwendung der Thermoablation eine bessere Wärmeverteilung und damit die Anwendung der Ablation

STUDIENZIEL & DESIGN

Dieses Projekt umfasst eine von Prüfärzten geleitete, prospektive, nicht randomisierte, nicht kontrollierte Einzelzentrumsstudie zur Bewertung der Machbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit der Thermoablation von obstruktiven Malignomen der Gallenwege mithilfe des ELRA RF während der ERCP mit der primären Absicht, eine palliative Gallendrainage über Stenting zu erreichen.

STUDIENMETHODE: POPULATION & INTERVENTION

BERECHTIGTE PATIENTENPOPULATION

Alle Patienten mit einem inoperablen biliopankreatischen Tumor mit obstruktiver Gelbsucht, die daher eine Gallendrainage über ERCP benötigen, die für die Aufnahme in Frage kommen und zustimmen (vgl. unten), werden für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen. Dies ist eine nicht randomisierte, nicht kontrollierte, von Prüfern geleitete Studie.

ENDOSKOPISCHE INTERVENTION

Alle Eingriffe werden unter Vollnarkose gemäß guter klinischer Praxis durchgeführt. Nach Durchführung einer endoskopischen Sphinkterotomie mit/ohne Ballondilatation der Stenose (konventioneller Zugang) zur Vorbereitung der Stentimplantation, ein RFA-Katheter (ELRA, Taewoong, Seoul, Korea), geeignet für die endoskopische Einführung in den Gallenbaum über einen 0,035-Zoll-Führungsdraht , wird bis auf die Ebene der malignen Stenose vorgeschoben.

Das „Ende der Nachbeobachtung“ ist definiert als das Ende des Nachbeobachtungszeitraums (festgelegt auf 3 Monate nach dem Indexverfahren) oder Therapieversagen oder Tod.

Die Ergebnisparameter werden mit denen einer historisch übereinstimmenden Kontrollgruppe verglichen (d. h. mit Stent ohne RFA).