Ablazione con radiofrequenza per le neoplasie biliopancreatiche (IGNITE-1)

INTRODUZIONE

L'ostruzione biliare è il fattore più rilevante per la sopravvivenza e la qualità della vita nei pazienti affetti da neoplasie primarie del dotto biliare o carcinoma della testa del pancreas. A causa del loro decorso insidioso, questi tumori vengono spesso diagnosticati in uno stadio avanzato. Pertanto, la terapia è spesso limitata alla gestione palliativa. In questo contesto, la prevenzione/trattamento delle complicanze biliari come ittero, colangite o sepsi è uno dei fattori terapeutici chiave per prolungare la sopravvivenza e mantenere la qualità della vita (1-3). Lo stenting endoscopico delle vie biliari è ora generalmente accettato come approccio primario per ristabilire un drenaggio biliare sufficiente, a condizione che venga drenato circa il 50% del parenchima epatico (4). Man mano che il tumore cresce, purtroppo, capita spesso che l'ittero riappaia nonostante lo stenting primario. Il più delle volte ciò si riferisce all'espansione sfrenata del tumore che porta alla disfunzione dello stent a causa della crescita interna del tumore (attraverso la rete in caso di stent metallico o tramite l'ostruzione di stent di plastica) o all'estensione nei dotti/rami biliari più prossimali che chiudono di sufficiente/adeguato drenaggio biliare.

Dato il contesto della malattia incurabile, una strategia minimamente invasiva che potrebbe ridurre il carico tumorale oltre allo stenting potrebbe essere considerata vantaggiosa in termini di drenaggio del dotto biliare più prolungato e come tale migliorare la qualità della vita, corsi più efficienti somministrati e meglio tollerati chemioterapia e progressione ritardata della malattia.

Un esempio di tale potenziale strategia minimamente invasiva è l'ablazione con radiofrequenza (RFA). Si tratta di una tecnica di elettrocauterizzazione modificata che è emersa tra le molte scelte per l'ablazione tissutale locale e minimamente invasiva. Si è dimostrato efficace, versatile e relativamente poco costoso. La RFA è utilizzata da anni nel trattamento delle aritmie cardiache da vie di conduzione aberranti, dell'osteoma osteoide, dell'ipertrofia prostatica e del dolore cronico (5-8). Le recenti applicazioni cliniche includono l'ablazione del tumore nel fegato (9-11), nel rene (12,13), nella ghiandola surrenale (14,15), nell'osso (16), nel polmone (17) e nella mammella (18), nonché nella debulizzazione dei tessuti molli e palliativo del dolore (19).

Nel contesto dell'endoscopia gastro-intestinale, RFA ha preso il suo posto nella riduzione della progressione neoplastica dell'esofago di Barrett in 3 anni di follow-up (20).

Per quanto riguarda l'endoscopia biliopancreatica e l'oncologia in particolare, questo approccio è stato introdotto solo di recente. Un'esperienza primaria utilizzando un sistema RFA alternativo applicabile endoscopicamente per le lesioni del dotto biliare, ha dimostrato di essere fattibile e sicuro ex vivo nei fegati di suini freschi resecati e in uno studio pilota in aperto che ha coinvolto 22 pazienti con ostruzione biliare maligna (21,22) . Risultati simili sono stati ottenuti nei test sugli animali per il sistema ELRA (StarMed, Taewoong Medical, Seoul, Corea).

Il presunto vantaggio teorico dell'attuale sistema (sistema ELRA, StarMed, Taewoong Medical, Seoul, Corea) è la capacità di controllare meglio la temperatura applicata localmente in ogni momento e di mantenere la temperatura continua, impedendo così al tessuto adiacente a una punta attiva di carbonizzazione durante la procedura. Inoltre l'apparecchio a 4 anelli di ablazione termica consente una migliore diffusione termica e quindi l'apparecchio di ablazione

OBIETTIVO DI STUDIO E PROGETTAZIONE

Questo progetto prevede uno studio prospettico non randomizzato non controllato guidato da un singolo centro che valuta la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia dell'ablazione termica delle neoplasie ostruttive biliari mediante ELRA RF durante ERCP con l'intento primario di ottenere il drenaggio biliare palliativo tramite stent.

METODOLOGIA DI STUDIO: POPOLAZIONE E INTERVENTO

POPOLAZIONE DI PAZIENTI IDONEI

Tutti i pazienti con tumore biliopancreatico inoperabile con ittero ostruttivo e quindi bisognosi di drenaggio biliare tramite ERCP, eleggibili e consenzienti all'inclusione (cfr infra), saranno presi in considerazione per l'ingresso nello studio. Questo è uno studio condotto da investigatori non randomizzato non controllato.

INTERVENTO ENDOSCOPICO

Tutte le procedure saranno eseguite in anestesia generale, secondo la buona pratica clinica standard. Dopo aver eseguito una sfinterotomia endoscopica con/senza dilatazione con palloncino della stenosi (approccio convenzionale) in preparazione dello stenting, un catetere RFA (ELRA, Taewoong, Seoul, Corea), adatto per l'inserimento endoscopico nell'albero biliare su un filo guida da 0,035 pollici , sarà avanzato fino al livello della stenosi maligna.

La "fine del follow-up" è definita come la fine del periodo di follow-up (designato a 3 mesi dopo la procedura indice) o il fallimento del trattamento o il decesso.

I parametri di risultato saranno confrontati con quelli di un gruppo di controllo storicamente abbinato (es. stent senza RFA).