Einzeldosis-Clamp-Studie zur Bewertung des Konzentrations-Zeit-Profils und der Stoffwechselaktivität von 3 Dosisstufen von Afrezza und 3 Dosisstufen von Insulin Lispro bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien :

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren, die seit mehr als einem Jahr an Diabetes mellitus Typ 1 leiden, gemäß der Definition der American Diabetes Association.
• Gesamtinsulindosis von <1,0 U/kg/Tag.
• Körpergewicht zwischen 50,0 und 95 kg (einschließlich), Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 29 kg/m² (einschließlich).
• Nüchtern-Serum-C-Peptid <0,3 nmol/L.
• Glykohämoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9 %).
• Stabile Insulintherapie für mindestens 2 Monate vor der Studie (im Hinblick auf die Sicherheit des Patienten und die wissenschaftliche Integrität der Studie).
• Zertifiziert als ansonsten gesund für Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus durch Beurteilung der Krankengeschichte und körperlichen Untersuchung (Herz-Kreislauf-System, Brust und Lunge, Schilddrüse, Bauch, Nervensystem, Haut und Schleimhäute sowie Bewegungsapparat), es sei denn, der Prüfer hält eine Anomalie für möglich klinisch irrelevant und die Durchführung der Studie nicht beeinträchtigend (hinsichtlich der Sicherheit des Probanden und der wissenschaftlichen Integrität der Studie).
• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Nichtraucher mindestens in den letzten 6 Monaten vor dem Screening (zu bestätigen durch Urin-Cotinin <500 µg/L).
• Lungenfunktionstest beim Screening: forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) >70 % der individuellen Vorhersage gemäß der Gleichung des Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III).

Ausschlusskriterien:

• Schwere Hypoglykämie, die zu Koma/Anfällen führte oder die Hilfe einer anderen Person erforderte, und/oder Krankenhausaufenthalt wegen diabetischer Ketoazidose in den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Häufige starke Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (mehr als zweimal im Monat).
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder einer allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde.
• Anamnese oder Vorliegen von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum über 40 g pro Tag).
• Bei Frauen: Schwangerschaft (definiert als positiver Bluttest auf beta-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]), Stillen beim Screening und vor Behandlungsperioden (definiert als positiver β-hCG-Urintest).
• Alle Medikamente (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb des Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit oder PD-Halbwertszeit des Medikaments, mit Ausnahme von Insulinen, Schilddrüsenhormonen, lipidsenkenden und blutdrucksenkenden Arzneimitteln und bei Frauen mit Ausnahme der hormonellen Empfängnisverhütung oder der Hormonersatztherapie in den Wechseljahren; jede Impfung innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer akuten oder chronisch obstruktiven bronchopulmonalen Erkrankung, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Asthma und Krebs.
• Infektion der oberen Atemwege innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Insulin lispro oder Afrezza Technosphere Insulin und Hilfsstoffe.
• Nach Ansicht des Hauptermittlers oder eines Beauftragten ist es nicht möglich, Afrezza-Pulver ausreichend zu inhalieren.
• Jegliche Vorgeschichte oder das Vorliegen einer tiefen Beinvenenthrombose oder ein häufiges Auftreten einer tiefen Beinvenenthrombose bei Verwandten ersten Grades (Eltern, Geschwister oder Kinder).
• Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.