Studie zur Sicherheit und biologischen Aktivität von IP GEN-1 mit neoadjuvanter Chemotherapie bei Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine histologische Diagnose eines epithelialen Ovarial-, Eileiter- oder primären Peritonealkarzinoms pro Biopsie vor der Behandlung durch Laparoskopie oder interventionelle Radiologie oder CT-geführte Kernbiopsie haben. Die histologische Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich.
2. Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: Hochgradiges seröses Adenokarzinom, endometrioides Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom oder nicht anderweitig spezifiziertes Adenokarzinom (n.a.g.).

3. Die Patienten müssen ausreichend haben:

   ich. Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl. Diese ANC kann nicht durch Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren induziert oder unterstützt worden sein. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl.

   ii. Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze normal (ULN). iii. Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN. SGOT (AST) und SGPT (ALT) ≤ 3,0 x ULN und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.

   iv. Neurologische Funktion: Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich Grad 1.

4. Die Patienten sollten innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt frei von einer aktiven Infektion sein, die parenterale Antibiotika erfordert, oder von einer schweren unkontrollierten medizinischen Erkrankung oder Störung.
5. Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der ersten Behandlung abgebrochen werden. Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig.
6. Die Patienten müssen einen Performance-Status-Score von 0, 1 oder 2 nach den Kriterien der Eastern Cooperative Group (ECOG) aufweisen.
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren. Gegebenenfalls müssen Patientinnen das Stillen vor Studieneintritt abbrechen.
8. Die Patienten müssen zufriedenstellende Ergebnisse für die grundlegenden Laboranalysen und diagnostischen Verfahren haben, wie im Protokoll angegeben.
9. Die Patienten müssen eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterzeichnet haben.
10. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit GEN-1 behandelt wurden.
2. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie GEN-1 oder andere in dieser Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
3. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt orale oder parenterale Kortikosteroide erhalten haben oder bei denen eine klinische Notwendigkeit für eine fortlaufende systemische immunsuppressive Therapie besteht, die nicht mit der Verabreichung einer Chemotherapie zusammenhängt.
4. Patienten, die wegen einer aktiven Autoimmunerkrankung behandelt werden. "Aktiv" bezieht sich auf jeden Zustand, der derzeit eine Therapie erfordert. Beispiele für Autoimmunerkrankungen sind systemischer Lupus erythematodes, multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankungen und rheumatoide Arthritis.
5. Patienten mit anderen invasiven malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und anderen spezifischen malignen Erkrankungen, wie im Protokoll angegeben, werden ausgeschlossen, wenn es Anzeichen dafür gibt, dass innerhalb der letzten drei Jahre andere maligne Erkrankungen aufgetreten sind. Patienten werden auch ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert.
6. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten haben, sind ausgeschlossen. Eine frühere Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
7. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie gegen einen Bauch- oder Beckentumor erhalten haben, sind ausgeschlossen. Die Patientinnen können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, dass diese mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und die Patientin frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
8. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis.
9. Patienten mit gleichzeitigen schweren medizinischen Problemen, die nicht mit der Malignität in Zusammenhang stehen und die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem extremen Risiko oder einer verringerten Lebenserwartung aussetzen würden.
10. Patienten im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, schwangere oder stillende Patienten sind für diese Studie nicht geeignet.
11. Patienten mit Vorgeschichte oder Hinweisen auf eine ZNS-Erkrankung bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich primärem Hirntumor, Krampfanfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden können, Hirnmetastasen oder Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb sechs Monate nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie.
12. Patienten mit Zuständen/Anomalien, die die geeignete Platzierung des IP-Katheters für die Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen würden, einschließlich: Bauchoperation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt (aus anderen Gründen als der Platzierung des IP-Ports), Darmfunktionsstörungen oder vermutete ausgedehnte Adhäsionen von früher Anamnese oder Befund bei der Laparoskopie.