Studie van veiligheid en biologische activiteit van IP GEN-1 met neoadjuvante chemo bij eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologische diagnose hebben van epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom per biopt voorafgaand aan de behandeling door laparoscopie, of interventionele radiologie of CT-geleide kernbiopsie. Histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport.
2. Patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: Hooggradig sereus adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, heldercellig adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom of adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.).

3. Patiënten moeten voldoende hebben:

   i. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl. Dit ANC kan niet zijn geïnduceerd of ondersteund door granulocytkoloniestimulerende factoren. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl.

   ii. Nierfunctie: Creatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens normaal (ULN). iii. Leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 x ULN. SGOT (AST) en SGPT (ALT) ≤ 3,0 x ULN en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN.

   iv. Neurologische functie: neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan graad 1.

4. Patiënten moeten vrij zijn van actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn of van een ernstige ongecontroleerde medische ziekte of stoornis binnen vier weken na aanvang van het onderzoek.
5. Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor de eerste behandeling te worden gestaakt. Voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan.
6. Patiënten moeten een prestatiestatusscore van 0, 1 of 2 hebben volgens de criteria van de Eastern Cooperative Group (ECOG).
7. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen. Indien van toepassing moeten patiënten stoppen met het geven van borstvoeding voordat ze aan de studie beginnen.
8. Patiënten moeten bevredigende resultaten hebben voor de basislijnlaboratoriumanalyses en diagnostische procedures zoals gespecificeerd in het protocol.
9. Patiënten moeten een IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
10. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met GEN-1.
2. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als GEN-1 of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
3. Patiënten die binnen 2 weken na aanvang van het onderzoek orale of parenterale corticosteroïden hebben gekregen of die een klinische behoefte hebben aan doorlopende systemische immunosuppressieve therapie die geen verband houdt met de toediening van chemotherapie.
4. Patiënten die worden behandeld voor een actieve auto-immuunziekte. "Actief" verwijst naar elke aandoening waarvoor momenteel therapie nodig is. Voorbeelden van auto-immuunziekten zijn systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte en reumatoïde artritis.
5. Patiënten met andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten zoals vermeld in het protocol, worden uitgesloten als er in de afgelopen drie jaar enig bewijs is van andere maligniteiten. Patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie.
6. Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte of het bekken zijn uitgesloten. Voorafgaande bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
7. Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor zijn uitgesloten. Patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
8. Patiënten met bekende actieve hepatitis.
9. Patiënten met gelijktijdige ernstige medische problemen die geen verband houden met de maligniteit en die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan extreme risico's of een kortere levensverwachting.
10. Patiënten die zwanger kunnen worden, geen adequate anticonceptie toepassen, patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor deze studie.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen, of voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na de eerste behandelingsdatum in deze studie.
12. Patiënten met een aandoening/anomalie die de juiste plaatsing van de IP-katheter voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou belemmeren, waaronder: abdominale chirurgie binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek (om andere redenen dan plaatsing van de IP-poort), darmdisfunctie of vermoede uitgebreide verklevingen van eerdere anamnese of bevinding bij laparoscopie.